广西壮、汉族CTLA4基因多态性与1型糖尿病相关性研究

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1、广西地区壮、汉族l型糖尿病与CTLA-4基因多态性相关性研究硕士研究生学位论文广西壮、汉族OTLA-4基因多态性与1型糖尿病相关性研究摘要目的CTLA．4在正常T淋巴细胞增殖、活化中起重要的抑制作用，是机体维持淋巴细胞稳态的关键环节，同时也提示CTLA．4基因多态性可导致人类自身免疫性疾病的发生，与1型糖尿病有着密切关系。CTLA．4传递抑制信号在免疫耐受的诱导中同样也扮演着重要角色。CTLA．4基因多态性(AT)n重复是T1DM的隐性基因，可能控制mRNA的稳定性。CTLA．4的37区的非编码区与T1DM易感性的有相关性。本文研究比较广西壮、汉族CTLA．4基因多态性与1型

2、糖尿病相关性，探讨CTLA一4基因多态性对T1DM的遗传易感性的影响。方法收集广西南宁及百色地区的99例壮、汉族T1DM患者和与之年龄性别及民族相匹配的105例正常壮、汉族对照组。应用聚合酶链式反应技术及非变性聚丙烯酰胺凝胶电泳检测CTLA．4基因外显子4的3’非翻译区包含CTLA．4(AT)n重复序列的特异性等位基因频率，对PCR产物进行测序以验证基因序列。结果(1)广西地区汉族人群CTLA．4基因微卫星多态性有15种等位基因，壮族人群CTLA．4基因微卫星多态性有12种等位基因，两组基因频率比较无统计学意义(P>O．05)。(2)汉族T1DM组106bp等位基因明显高于汉

3、族正常对照组(P=0．01)；汉族正常对照组124bp等位基因频率显著高于汉族T1DM组(P=O．01)。(3)壮族T1DM组与壮族正常对照组比较中发现壮族T1DM组88bp等位基因高于壮族正常对照组(P=O．01)。但壮族T1DM组未发现124bp等位基因。广西地区壮、汉族I型糖尿病与CTLA．4基因多态性相关性研究一堡主!望垒苎竺望壑结论(1)CTLA．4(AT)n与广西壮、汉族T1DM患者明显相关。(2)CTLA．4(AT)n106bp等位基因可能是广西汉族T1DM的易感基因。(3)124bp等位基因可能是广西汉族T1DM的保护基因。(4)88bp等位基因可能是广西壮族

4、T1DM的易感基因。关键词1型糖尿病，CTLA．4基因，微卫星，多态性，易感基因，保护基因2STUDIEoNTHEASSoCIATIoNoFCTLA一4GENEMICROSATELLITEPoLYMoRPHISMWITHT1DMoFZHUANGANDHANNATIoNALITYINGUANGXIPRoVINCEABSTRACTObjectiveCTLA．4playsanimportantinhibitoryeffectonnormalTlymphocyteproliferationandactivation．Itiskeytomaintainlymphocytehomeost

5、asisint11ebody．ButitpromptsCTLA一4genepolymorphismmayresultintheautoimmunediseases，andtype1diabetesarecloselyrelated．CTLA-4carryinginhibitorysignalsalsoplaysanimportantroleinthetransmissionoftheimmunetoleranceinduction．CTLA-4genepolymorphism(AT)nrepeatofT1DMrecessivegenemaycontrolthestabilit

6、yofmRNA．Thenon。codingregioninthe3’regionofCTLA一4isrelevancewithT1DMsusceptibility．Inthispaper,thestudywasuntakentodeterminCTLA一4genepolymorphismassociatedwithtype1diabetesinGuangxiZhuang，Hanpopulations，andlearnedabouttheimpactofCTLA一4genepolymorphismonsusceptibilitytoT1DM．MethodsAtotalof99s

7、ubjectsofZhuang，Hanpopulationsand105participantsofZhuang，HanChineseascontrolgroupweresurveyed．Genepolymorphismwasdeterminedbypolymerasechainreactionandrestrictionfragmentlengthpolymorphism(PCR—RFLP)combinedwithgelelectrophoresis，3andthenconfirmedbydirect