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1、上海交通大学硕士学位论文候选基因多态性与2型糖尿病相关性研究姓名：李文毅申请学位级别：硕士专业：内科学（内分泌与代谢病）指导教师：李果20070501上海交通大学医学院2004级硕士学位论文上海交通大学学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，同意学校保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅。本人授权上海交通大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密□，在年解密后适用本授权书。本学位论文属于不保密□。（请在以上
2、方框内打“√”）学位论文作者签名：指导教师签名：日期：年月日日期：年月日上海交通大学医学院2004级硕士学位论文候选基因的SNP位点与2型糖尿病相关性研究中文摘要2型糖尿病是一种极具异质性的内分泌代谢性疾病，主要是由于胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌胰岛素的功能受损引起。同时2型糖尿病又是一种多基因病，具有明显的遗传易感性，环境因素在2型糖尿病的发病中亦起到了重要的作用。现阶段2型糖尿病的致病基因研究主要采用候选基因和定位克隆的方法。2型糖尿病的主要的病理生理改变是胰岛素分泌缺陷及胰岛素抵抗，因此胰岛素信号转导通路上的有关基因以及与胰岛素分泌相关的基因是2型糖
3、尿病的重要的候选基因。除此以外，与能量、糖脂代谢有关的代谢通路的关键基因也是2型糖尿病的重要的候选基因。我们挑选以下4个基因的8各SNP位点作为研究对象:磺脲类受体(ABCC8)的一个SNP位点rs2237988,磺脲类受体(ABCC9)的两个SNP位点rs1283802和rs2112080,HHEX的两个SNP位点rs7923837和rs1111875,鸡卵白蛋白上游启动子转录因子的三个SNP位点rs3743462、rs3809557和rs2001191。本课题组对447例2型糖尿病患者和440例正常对照组的上述8个已知单核苷酸多态性(SNP)位点在中
4、国人群中进行分型,并应用病例-对照研究对2型糖尿病相关基因进行筛选和进一步的定位。旨在了解中国人群中,这些候选基因单核苷酸多态性(SNP)位点与2型糖尿病易感性的关系。1上海交通大学医学院2004级硕士学位论文方法：采用等位基因专一性实时PCR(real-timeallele-specificPCR)的方法对447例2型糖尿病患者和440例正常对照组的4个候选基因的8个单核苷酸多态性(SNP)位点进行分型,并应用病例-对照研究对上述候选基因与中国人群2型糖尿病的相关性进行初步的分析。结果：(1)ABCC8基因16号内含子区存在SNP位点rs2237988
5、：I16/5618G＞A，产生三种基因型即AA型,AG型和GG型,2型糖尿病组中的分布为A/A：67,A/G196,G/G184；正常对照组的分布为A/A：28,A/G164,G/G248,两组间基因型频率存在差异,差异具有显著性(P=0.034)。(2)COUP-TFⅡ位于启动子区的SNP位点rs3743462的三种基因型在2型糖尿病组中的分布为C/C:114,C/T:231,T/T:102,正常对照组的分布为C/C:144,C/T:2225,T/T:71,两组间基因型频率差异具有显著性(P=0.011)。(3)其余所做的SNP均未发现与2型糖尿病有明
6、显相关性(P＞0.05)。结论：ABCC8基因SNP位点(rs2237988)I16/5618G＞A及COUP-TFⅡ基因启动子区SNP位点rs3743462多态性可能与中国人群2型糖尿病的发病有一定的相关性。关键词：2型糖尿病易感基因单核苷酸多态性微卫星多态性2上海交通大学医学院2004级硕士学位论文ASSOCIATIONSTUDYONPPLYMORPHISMSOFCANDIDATEGENEANDTYPE2DIABETESABSTRACTType2Diabetesisaheterogenousmetabolicdisordercharacterized
7、byinsulinresistanceandβ-celldysfunction.Itiswellestablishedthattype2Diabeteshasasignificantgeneticcomponentandtheenvironmentfactorsalsocontributetothepathogenesisoftype2diabetes.Candidate-geneapproachandpositionalcloningapproachhavebeencomprehensivelyusingtoidentifythegenesoftype
8、2diabetes.Objetive:Themajorphysiopatholo
