CTLA4基因AG多态性与糖尿病的相关性研究

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1、兰州医学院硕士学位论文CTLA-4基因A/G多态性与糖尿病的相关性研究姓名：马芸申请学位级别：硕士专业：内分泌与代谢病学指导教师：汤旭磊;高林2002.5.1CTLA。4基因MG多态性与糖尿病的相关性研究摘要研究背景及目的：细胞毒T细胞相关抗原4(CTLA．4)是T细胞增殖、活化的负调控因子。在诱导自身耐受过程中起主要作用，能介导抗原特异性细胞凋亡。多种族研究证实，CTLA-4基因第1外显子49位点编码Ma的等位基因G与1型糖尿病易感性关联。新近研究表明：B细胞凋亡参与了2型糖尿病的发病机制。由于CTLA．4有诱导细胞凋亡的作用，CTLA．4基因是否与2型糖

2、尿病亦有关联?我们对中国甘肃地区汉族1、2型糖尿病患者CTLA．4基因第1外显子49位点～G多态性进行分析，旨在探讨它与l、2型糖尿病的关系。实验设计和方法：按照统计学原则将研究对象分为实验组(1、2型糖尿病患者)和对照组(无糖尿病及其他自身免疫性疾病家族史的健康人)。采用聚合酶链式反应一限制性片段长度多态性分析(PCR．RFLP)技术对1、2型糖尿病患者各31例，健康对照36例进行CTLA．4基因第1外显子49位点A／G多态性检测。结果：1型糖尿病患者较健康对照等位基因G频率明显增加(66．1％vs．34．7％；P<0．0005；OR=3．670)，主要表

3、现为GG纯合子增多(48．4％VS．22．2％；P=0．025；OR=3．281)，AA纯合子减少(16．1％VS．528％：P=0．002)。2型糖尿病患者等位基因MG的频率虽然与健康人相似(50．0／50．O％VS．65．3／34．7％；p=notsignificant)，但基因型频率却不同：AG杂合子增多(54．8％VS．25．O％：p=0．012；OR=3．643)，AA纯合子减少(22．6％VS．52．8％；p=0．011)。结论：CTLA一449位点AA纯合子对糖尿病具有保护意义。而编码～a的等位基因G(无论是GO纯合子还是AG杂合子)增加了糖尿

4、病的易感性。关键词：细胞毒T细胞相关抗原4基因MG多态性：1型糖尿病：2型糖尿病2CTLA．4GeneA／GPolymorphismAssociatedwithDiabetesMellitusinHanChineseAbstractBackgroundandobjective：CytotoxicTlymphocyte-associatedantigen4(CTLA-4)isanegativeregulatorofT·cellproliferationandactivation，playsacriticalroleintheinductionofself-to

5、leranceandmediatesantigen-specificapoptosis．C，￡砖-4geneA／Ghavebeendemonstratedtobeassociatedwithtype1diabetesinmultipleethnicstudies．Recentfindingssuggestthatprogrammedcelldeathmayalsobeinx?olvedmthepathogenesisoftype2diabetes．BecauseCTLA一4mediatesantigen-specificapoptosis，itmaybeac

6、andidategenetoconfersusceptibilityalsototype2diabetes．ThepresentstudywasundertakentoclarifytheroleofCTLA一4gene49A／GpolymorphisminHanChinesesubjectswithtype1ortype2diabetes．Materialandmethods：An鼬℃transitionatposition49ofexonlwasanab绣edin31patientswithtypeldiabetes，31patientswithtype

7、2diabetes，and36controlsbythepolymerasechainreaction-restrictionfragmentlengthpolymorphismmethod．{Results：AhighlysignificantincreaseinthefrequencyoftheGallelewasseeninHartChinesepatientswithtype1diabetescomparedwithcontrolsubjects(66．1％vs．34．7％，respectively；P<0．0005；OR=3．670)．Itrefl

8、ectedanincreaseintheGGgeno