组织学前列腺炎对前列腺癌上皮间质转化的影响

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1、组织学前列腺炎对前列腺癌上皮间质转化的影响　　前列腺癌是西方男性常见的恶性肿瘤，据2010年美国癌症学会统计，前列腺癌目前在美国发病率居男性恶性肿瘤之首。在我国，随着人们生活习惯的改变、人口的老龄化和前列腺筛查的开展，前列腺癌的发病率也在逐年上升。由于西方国家开展前列腺特异抗原（prostatespecificantigen,PSA）筛查，发现前列腺癌主要是在早期，而我们国家由于还没有普及前列腺癌筛查，在临床上主要是晚期前列腺癌。　　晚期前列腺癌主要是以侵袭转移为特征，因此如何阻止前列腺癌发生发展是临床上面临的主要问题。该研究主要探讨组织学炎症在前列腺癌上皮间质转化（epithelial-

2、mesenchymaltransition,EMT）中的作用，为前列腺癌的治疗提供一定的理论依据。　　1材料与方法　　1.1标本及主要试剂选取安徽医科大学第一附属医院病理科2008年~2012年42例前列腺癌组织蜡块，均诊断为前列腺癌。分为前列腺癌合并组织学慢性前列腺炎组（25例）和前列腺癌组（17例）。上皮型钙黏附蛋白（E-cadherin），神经型钙黏附蛋白（N-cadherin）、β-链蛋白（β-catenin）、波形蛋白（Vimentin）兔抗人抗体购自北京中杉金桥生物技术有限公司。　　1.2方法采用SP免疫组化法，染色步骤按说明书进行：组织切片脱蜡、梯度酒精脱

3、水；微波炉抗原修复；H2O2去除内源性过氧化物酶活性；滴加兔抗人E-cadherin、N-cadherin、β-catenin和Vimentin抗体（1∶400），37℃恒温孵育1h;PBS冲洗3次，每次5min;滴加生物素标记二抗，DAB显色，苏木精复染，中性树胶封固、镜检。　　1.3结果判断在高倍镜下，对每张切片随机选择10个视野，凡细胞膜及细胞质出现棕黄色颗粒的细胞计为阳性细胞。将阳性细胞所占百分比进行评分：0分：0%;1分：<10%;2分：10%~50%;3分：>50%.将细胞染色强弱进行评分：0分：细胞质/细胞膜上无棕黄色颗粒；1分：细胞质/细胞膜上有淡棕黄

4、色颗粒；2分：细胞质/细胞膜上有染色较清晰的棕黄色颗粒，染色介于强弱之间；3分：细胞质/细胞膜上有大量深棕黄色颗粒。　　1.4统计学处理采用SPSS11.0进行统计学分析，计数资料采用t检验，率的检验采用χ2检验。　　2结果　　2.1两组患者PSA、Gleason评分和转移情况前列腺癌组患者PSA（23.6±8.7）ng/ml,与前列腺癌合并组织炎症组PSA（41.2±13.5）ng/ml相比较，差异有统计学意义（P<0.01）；前列腺癌组患者Gl-eason评分（6.76±0.045）分，与前列腺癌合并组织炎症组Gleason评分（

5、7.12±0.038）相比较，差异有统计学意义（P<0.01）；前列腺癌组患者发生淋巴结或骨转移有3例，而前列腺癌合并组织炎症组患者发生淋巴结或骨转移有14例，两组患者发生转移率差异有统计学意义（P<0.01）。见表1.　　　　2.2两组患者E-cadherin、β-catenin、N-cadherin、Vimentin的表达免疫组化结果显示前列腺癌组患者E-cadherin和β-catenin的表达显著高于前列腺癌合并组织炎症组患者（P<0.01）；前列腺癌组患者N-cadherin和Vimentin的表达显著低于前列腺癌合并组织炎症组

6、患者（P<0.01）。见图1、图2.　　3讨论　　大量研究[1-2]认为慢性炎症与肿瘤关系密切，如肝炎与肝癌、结肠炎与结肠癌、慢性胃炎与胃癌等。此外，在流行病学、病理学、病原学等方面也证明慢性前列腺炎促进前列腺癌的发生发展。Danielsetal[3]对患有前列腺炎和前列腺癌的病史患者进行分析，发现慢性前列腺炎症对前列腺癌的发生发展呈明显的正相关性，并且慢性前列腺炎病史是前列腺癌的危险因素，炎症刺激时间越长，患癌症的风险可能越高[4].观察到伴有腺上皮细胞或基质的萎缩，即为增生性炎性萎缩。研究[5]　　显示，在慢性前列腺组织中有大量炎性细胞，产生有毒性的活性氧导致组织损伤，长期受到损

7、伤前列腺上皮细胞发生增生性萎缩，主要发生在外周带，这与前列腺癌好发于外周带是一致的，增生性萎缩可能会发展成上皮细胞瘤变，最后转变成前列腺癌。本研究显示前列腺癌合并组织炎症组PSA、Gleason评分及转移率明显高于前列腺癌组，说明炎症促进了前列腺癌的发展。　　EMT是上皮细胞在一定诱因下转化为间质细胞的过程中获得其相应的功能，通常伴随着上皮属性E-cadherin和β-catenin的下降，而间质属性如Vime