bmi-1对非小细胞抗癌上皮间质转化的影响

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1、青岛大学硕士学位论文Bmi--1对非小细胞抗癌上皮间质转化的影响姓名：张萌萌申请学位级别：硕士专业：病理学与病理生理学指导教师：项锋钢20120602Bmi．1对非小细胞肺癌上皮间质转化的影响摘要目的检测细胞特异性莫洛鼠白血病病毒插入位点-1(Bmi-1)mRNA和Bmi—l蛋白、E一钙黏蛋白(E-Cadherin)、波形蛋白(Vimentin)在非小细胞肺癌(NSCLC)患者癌组织及相应癌旁相对正常肺组织中的表达，探讨Bmi一1的表达与NSCLC上皮间质转化(epithelial．mesenchymaltr

2、ansitions，EMT)及临床病理特征的关系，以期为减少NSCLC转移以及发现新的分子治疗靶点提供理论基础。方法①采用免疫组织化学PV-9000法检测50例NSCLC患者癌组织和30例相应癌旁相对正常肺组织中Bmi．1、E．Cadherin和Vimentin蛋白的表达情况。②采用逆转录聚合酶链反应法(RT-PCR)检测其中30例NSCLC患者癌组织及18例相应癌旁相对正常肺组织中Bmi．ImRNA的表达情况。结果①免疫组织化学结果：Bmi．1和Vimemin在肺癌组织中的阳性表达率均高于癌旁相对正常组织(

3、PO．05)。E-cadherin蛋白和Vimentin蛋白的表达与肿瘤的分化程度、TNM分期及淋巴结转移有关(P

4、均O．05)。另外，根据相关性分析的结果表明，在50例NSCLC患者的癌组织中Bmi一1蛋白与E-cadherin蛋白的表达呈负相关(r=-0．416，P<0．05)，与Vimentin蛋白的表达呈正相关(r--0．356，P<0．05)。(至)RT-PCR结果：NSCLC患者癌组织中Bmi．1mRNA的阳性表达率高于癌旁相对正常肺组织，差异有统计学意义(P<0．05)；且相关性分析表明，NSCLC患者癌组织中Bmi．ImRNA的阳性表达率与

5、Bmi．1蛋白的阳性表达率呈正相关(P<0．05)。结论①在NSCLC组织中存在上皮标记物E．Cadherin蛋白的表达减低和间质标志物Vimentin蛋白的表达增高，提示存在上皮间质转化。②Bmi．1蛋白在NSCLC中的表达随着TMN分期增加和淋巴结的转移而增加，说明Bmi-1蛋白与肿瘤的进展和转移有关。@INSCLC组织中Bmi．1蛋白与E．Cadherin蛋白的表达呈负相关，而与Vimentin蛋白的表达呈正相关，说明Bmi．1蛋白可能促进了NSCLC的EMT，进而促进NSCLC的侵袭和转移。④NSCL

6、C中Bmi．1基因和蛋白的阳性表达率呈正相关，提示Bmi-1在基因水平上可能对NSCLC上皮间质转化也有一定影响作用。硕士研究生张萌萌(病理学)指导教师项锋钢教授关键词：B,,,i-I；非小细胞肺癌(NsCLc)；上皮间质转化：免疫组化；RT-PCItTheinfluenceofBmi一1ontheepithelial-mesenchymaltransitioninnon-smallcelllungcancerAbstractob．1IⅢA，．．iectiveTodetectetheexlpreslsilon

7、ofBmimandproteinECadherinan，dVimentinproteininnon-sinaieelungcancertissuesandadjacentnormaltissuestoexploretherelationshipbetweenBmi．1andtheepithelial—mesenchymaltransitioninnon-smallcelllungcancerandclinicopathologicalcharacteristics，andtoprovidethetheoret

8、icalfoundationfordecreasingoftheNSCLCmetastasisandthediscoveryofnewbiologicaltherapeutictargets．Methods①mexpressionofBmi．1，E-CadhefinandVimentinproteinsweredetectedin50cas骼ofNSCLCtissuesand30casesofadj