vegf在先心病肺动脉高压形成机制中的变化及其作

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1、VEGF在先心病肺动脉高压形成机制中的变化及其作【关键词】,,内皮生长因子；心脏病；高血压,肺性［摘要］血管内皮生长因子（vascularendothelialgroonaryhypertension,PH）中的作用，目前认识尚未统一；有学者认为VEGF能扩张血管、促进新生血管形成和侧支循环的建立，因而对PH有防止作用；另一些学者认为VEGF是内皮细胞特异性促有丝分裂原，具有促进内皮细胞增殖和诱导血管平滑肌迁延等作用，从而促进和加重PH。本文就VEGF在先心病PH机制中的变化和作用进行综述。［关键词］内皮生长因子；心脏病；高血压，肺性Researchingpr

2、ogressonvariationandroleofVEGFinmechanismofcongenitalheartdiseaseonaryhypertension［Abstract］Vascularendothelialgroportantroleinvasculargroechanismofcongenitalheartdiseaseonaryhypertension（CHD-PH）.SomepeoplebelievethatVEGFplayaprotectingrolebecauseVEGFcandilatevascular,promoethedevel

3、opmentofneovascularizationandbuildlateralbranch.OthersarguethatVEGFcanpromoteandaggravateCHD-PHVEGFreducingthemultiplicationofendothelialcellandtheprotectionofvascularsmoothmuscle.ThisarticlesummarizesthevariationandroleofVEGFinthemechanismofCHD-PH.［Keyonary血管内皮生长因子（VEGF）对血管的新生和结构有着

4、重要的影响，是内皮细胞特异性促有丝分裂原，具有促进内皮细胞增殖，增加微血管通透性，诱导血管生成等多种功能。对于它在先心病肺动脉高压中的作用，目前认识尚未统一，但近年来随着研究的深入，该方面的研究已经取得了较大的进展。本文就VEGF在先心病PH机制中的变化和作用进行综述。1血管内皮生长因子的结构与特性VEGF是Ferrara于1989年在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的蛋白质［1］。正常情况下，VEGF为二硫键连接的糖蛋白同源二聚体，每条单链含16个半胱氨酸，分子量为34~42kD，人VEGF的基因由8个外显子和7个内含子组成，根据VEGFmRNA的

5、不同剪切方式，使VEGF有五种分子变异VEGF-A，-B，-C，-D和血小板生长因子，其中亚型VEGF-A研究得最早、最多，VEGF-A亚型又包括VEGF-A120，-144，-164，和-188［2］。目前发现VEGF-A能作用于两种受体Flt-1和Flk-1，它们的分子量分别是180、220kD的糖蛋白。血管内皮生长因子VEGF是目前知道的最强的血管生长因子，是血管内皮细胞高效特异的有丝分裂因子，作为血管内皮细胞的有丝分裂原，一般认为它具有促进血管新生和保护血管内膜完整的作用。onaryarteriopathy）。1958年Heath和Ed以下的肺小血管肌

6、型化，血管内膜增生、中膜及基底膜增厚使血管腔面积变小，同时还发现，肺小血管腔面积与肺血管阻力呈负相关。3VEGF在先心病PH机制中的变化和作用3.1VEGF在先心病PH中的保护性作用人们研究表明，VEGF能促进NO释放，增加妊娠期胎羊的肺血流量，降低肺血管阻力，促进NO释放机制可能是通过激活磷脂酰肌醇-3激酶（PI-3-K）来实现，因这一作用可被NOS阻滞剂和选择性PI-3-K阻滞剂所阻断，因此，NO可视为发挥血管活性的下游因子［8］。Ziche等［9］认为：VEGF浓度的增高可刺激下游因子NO产量的增加，引起血管扩张并刺激肺血管内皮细胞保护血管壁的功能，减轻

7、肺血管重构。Campbell等［10］给予由野百合碱诱导肺动脉高压鼠注射VEGF转基因细胞，在转基因治疗4周后，鼠的肺组织中VEGF转染质粒仍可监测到，并出现持续的、选择性VEGF转基因过度表达；认为这一过度表达是对肺高压微血管阻塞的适应性反应，过度表达的VEGF可通过促进下游因子NO的释放，逆转肺血管和右心室的重构；并认为先心病PH的VEGF基因转变治疗将成为一种可选择的长期治疗方法。程瑞等于1999年对51例先心病患者进行研究，发现先心病肺高压组患儿较非高压组患儿血清VEGF明显增高（P＜0.01）；且肺高压组病人血清VEGF浓度与肺动脉压呈正相关。认为在

8、先心病条件下，VEGF基因表达增加，V