VEGF在先心病肺动脉高压形成机制中的变化及其作用的研究进展.doc

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1、VEGF在先心病肺动脉高压形成机制中的变化及其作用的研究进展【关键词】,,内皮生长因子；心脏病；高血压,肺性［摘要］血管内皮生长因子（vascularendothelialgrowthfactor,VEGF）是对血管新生和结构有重要影响的因子。对于它在先天性心脏病肺动脉高压（pulmonaryhypertension,PH）中的作用，目前认识尚未统一；有学者认为VEGF能扩张血管、促进新生血管形成和侧支循环的建立，因而对PH有防止作用；另一些学者认为VEGF是内皮细胞特异性促有丝分裂原，具有促进内皮细胞增殖和诱导血管平滑肌迁延等作用，从而促进和加重PH。本文就VE

2、GF在先心病PH机制中的变化和作用进行综述。［关键词］内皮生长因子；心脏病；高血压，肺性ResearchingprogressonvariationandroleofVEGFinmechanismofcongenitalheartdiseasewithpulmonaryhypertension［Abstract］Vascularendothelialgrowthfactor（VEGF）playsanimportantroleinvasculargrowthanditsstructure.Butauthorshavedifferentviewsonitsrolein

3、mechanismofcongenitalheartdiseasewithpulmonaryhypertension（CHD-PH）.SomepeoplebelievethatVEGFplayaprotectingrolebecauseVEGFcandilatevascular,promoethedevelopmentofneovascularizationandbuildlateralbranch.OthersarguethatVEGFcanpromoteandaggravateCHD-PHwhichresultfromVEGFreducingthemultip

4、licationofendothelialcellandtheprotectionofvascularsmoothmuscle.ThisarticlesummarizesthevariationandroleofVEGFinthemechanismofCHD-PH.［Keywords］endothelialgrowthfactors;heartdisease;hypertension,pulmonary血管内皮生长因子（VEGF）对血管的新生和结构有着重要的影响，是内皮细胞特异性促有丝分裂原，具有促进内皮细胞增殖，增加微血管通透性，诱导血管生成等多种功能。对于它在

5、先心病肺动脉高压中的作用，目前认识尚未统一，但近年来随着研究的深入，该方面的研究已经取得了较大的进展。本文就VEGF在先心病PH机制中的变化和作用进行综述。1血管内皮生长因子的结构与特性5VEGF是Ferrara于1989年在牛垂体滤泡星状细胞体外培养液中首先纯化出来的蛋白质［1］。正常情况下，VEGF为二硫键连接的糖蛋白同源二聚体，每条单链含16个半胱氨酸，分子量为34~42kD，人VEGF的基因由8个外显子和7个内含子组成，根据VEGFmRNA的不同剪切方式，使VEGF有五种分子变异VEGF-A，-B，-C，-D和血小板生长因子，其中亚型VEGF-A研究得最早

6、、最多，VEGF-A亚型又包括VEGF-A120，-144，-164，和-188［2］。目前发现VEGF-A能作用于两种受体Flt-1和Flk-1，它们的分子量分别是180、220kD的糖蛋白。血管内皮生长因子VEGF是目前知道的最强的血管生长因子，是血管内皮细胞高效特异的有丝分裂因子，作为血管内皮细胞的有丝分裂原，一般认为它具有促进血管新生和保护血管内膜完整的作用。WeiWei等［3］报道，VEGF能通过Flt-1/KDR受体促进PGI2和NO的产生，后二者介导血管扩张。李永东等［4］研究表明，VEGF能通过NO的介导抑制内皮细胞产生内皮素（ET-1）；但同时也

7、能促进内皮细胞的生长。2先心病并发肺动脉高压的肺血管病理特点先心病肺动脉高压的肺血管病理特征为致丛性肺动脉病变（plexogenicpulmonaryarteriopathy）。1958年Heath和Edwards［5］根据肺血管病变发生顺序，将其分为6级：Ⅰ级，肺小动脉中层增厚；Ⅱ级，肺小动脉中层增厚伴细胞性内膜增生阶段；Ⅲ级，内膜纤维性增生形成板层样的改变；Ⅳ级，丛样病变形成；Ⅴ级，肺小动脉内膜和中膜广泛纤维化，含铁血黄素沉着；Ⅵ级，出现坏死性动脉炎。一般认为，Ⅰ~Ⅱ级属可逆性病变，Ⅲ级为临界状态，Ⅳ~Ⅵ级均属不可逆性病变。对以上病理变化，后来的学者也做了观察

8、证实［6］