中药干预膝骨关节炎软骨细胞修复的机制

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1、中药干预膝骨关节炎软骨细胞修复的机制　　骨关节炎(OA)是在机械性和生物性因素作用下，关节软骨细胞、细胞外基质以及软骨下骨正常合成和降解耦联失衡，导致关节软骨纤维化、溃疡、缺失，软骨下骨的硬化和骨质象牙化，骨赘形成和软骨下囊变。膝骨关节炎是最常见的关节炎形式。本病属于中医骨痹、痹证范畴，《济生方》曰:风寒湿三气杂至，合而为痹，皆因体虚，腠理空疏，受风寒湿气而痹也。病机为本虚(肝肾亏虚)、标实(风寒湿痹、瘀血内阻)。膝骨关节炎病变过程涉及软骨细胞凋亡代谢、相关因子表达和调控等方面。近年来，国内外学者从软骨细胞的代谢过程和各阶段的病理特征及软骨

2、下骨力学等方面做了大量研究，中医药学者也已开展了相关研究，以探讨中药干预软骨细胞修复的机制，为临床防治骨关节炎提供理论依据。本文就相关实验研究进展综述如下。　　1膝关节软骨的构造、功能及退变原因　　膝关节软骨主要由软骨细胞和软骨基质组成，是一种光滑耐磨、富有弹性及高渗透性的特殊结缔组织，有传导关节负荷、吸收震荡和润滑关节等作用。现代医学认为，软骨细胞是关节软骨中唯一的细胞，其在软骨形成、代谢及修复中起着重要的作用。在体外培养的软骨细胞实验中，多种细胞因子、激素、生物活性分子等对软骨细胞的生物合成有影响。其中白细胞介素－1(IL－1&beta

3、;)、白细胞介素－6(IL－6)及NO等在关节软骨破坏中起重要作用。另外供氧不足、血流缓慢、血液黏滞度增高等也影响关节软骨退变。　　2中药抑制关节软骨的退变及破坏　　2.1影响软骨修复的各类细胞因子　　　　这些因子在关节腔内直接影响到软骨的修复，清除或减少损伤后的细胞因子水平是中医界研究较多的课题。目前研究较多的细胞因子有IL－1、IL－6、肿瘤坏死因子α(TNF－α)等，它们促进关节软骨分解。IL－1是关节软骨破坏中最重要的一种因子，它能促进滑膜细胞的增殖和分化，促进滑膜细胞和软骨细胞合成并释放前列腺素E2(PGE

4、2)及胶原酶，而后者能导致滑膜炎症反应和软骨基质的崩解，促进关节炎的发生、发展。因此抑制细胞因子特别是IL－1的产生，对关节炎的治疗是有益的。　　刘英杰等探讨独活寄生汤治疗膝骨关节炎的机制，用木瓜蛋白酶注入兔膝关节腔内造成骨关节炎的病理模型，观察兔膝骨关节炎中IL－1和肿瘤坏死因子表达水平，发现独活寄生汤能降低骨关节炎中IL－1及TNF的表达水平。袁普卫等选取大白兔石膏制动膝关节造模，治疗组喂服中药蠲痹胶囊，对照组给予盐酸氨基葡萄糖胶囊喂服，应用酶联免疫吸附法测定关节液中IL－1和IL－6的变化，结果大剂量中药组较对照组能明显降低IL－1和

5、IL－6水平，大体和镜检软骨糜烂和剥脱的程度较对照组轻。认为蠲痹胶囊可能通过降低兔关节液中IL－1和IL－6水平，减轻炎症因子对软骨基质的侵害，进而防治骨关节炎的发生。　　2.2调节性激素水平　　　　膝骨关节炎的病理变化主要发生于滑膜细胞、软骨细胞和骨细胞，而这些细胞含有性激素受体。内源性性激素缺乏，可能是膝骨关节炎的高危因素之一。老年女性骨关节炎患者血清雌二醇水平下降。杨裕华等认为某些补肾作用的中药如淫羊藿、巴戟天、肉苁蓉等，可提高下丘脑－垂体－性腺轴的功能，可上调性激素水平，从而减缓关节软骨退变，改善膝关节功能。　　2.3减轻关节滑膜炎

6、症　　　　膝骨关节炎患者或多或少都伴发着滑膜炎症，炎症释放PGE2和COX－2，能激活破骨细胞，破坏骨与软骨，在关节炎的发病机制中起重要作用。刘伯龄等将新西兰大白兔采用Hulth法造模，观察透骨消痛胶囊对膝骨关节炎局部表达COX－2影响，结果显示透骨消痛胶囊可降低关节液中PGE2含量以及滑膜、软骨中COX－2水平，其中透骨消痛胶囊中剂量组及高剂量组作用更明显，与对照组比较有显著性差异(P＜0．05)。　　2.4骨内高压影响关节软骨的退变　　　　骨内高压是膝骨关节炎的重要病理变化，而骨内静脉淤滞是引起骨内高压的主要因素，骨关节炎患者出现瘀血证

7、候与血液流变学指标、骨内压增高、氧自由基增多等密切相关。段戡通过研究表明活血中药如丹参、川芎、当归等可通过改善血循环降低骨内压，提高自由基清除剂SOD的活性，从而达到保护关节软骨的目的。王锁良等通过新西兰大白兔膝关节制动方法造模后，用川芎嗪行兔膝关节腔内注射，与地塞米松组对比，结果显示关节腔内注射川芎嗪能减轻兔膝骨关节炎模型的关节软骨退变程度，并可促进软骨的自身修复。　　2.5生物活性分子　　　　邵敏采用兔软骨细胞培养技术观察补肾活血方对超氧化物歧化酶(SOD)及一氧化氮合酶(NOS)的影响，结果表明该方可提高SOD活性，阻止自由基的生成，

8、抑制NOS的活性，减少NO的生成，从而阻止NO、自由基对软骨细胞结构的损伤和破坏，从细胞分子水平研究该方防治软骨退变的作用机制。姚啸生等用大白兔造模，通过观察加味补肾壮筋汤对家兔