notch信号通路在膝骨关节炎软骨细胞凋亡中的作用研究

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1、中囲分类号：R684sR684.3Notch信号通路在膝骨关节炎软骨细胞凋亡中的作用研究院（系)、所临床学院研究生姓名呈绍军学科、专业孙科学导师姓名李冉教授二〇—五年五月四川医科大学毕业硕士研究生学位论文独创性声明及发表承诺书本人声明所呈交的学位论文（已整理成发表形式）是我个人在四川医科大学导师指导下，由导师及四川医科大学提供一切科研条件的情况下进行的研究工作及取得的研究成果。论文中除了特别加以标注和致谢的地方外，不包含其他人或其它机构已经发表或撰写过的研究成果。其他同志对本研究的启发和所做的贡献均已在

2、论文中作了明确的说明并表示了谢意。在即将毕业离校之际，本人郑重承诺：该论文将以四川医科大学的名义发表（论文作者为研究生及导师，作者所在单位为四川医科大学)，并在发表后立即将发表论文原件（期刊）寄与导师1册。学位论文作者鮮：导师日期：，厂年乂月穴日日期：年，月//日四川医科大学硕士学位论文版权使用授权书本人完全了解四川医科大学有关保留、使用学位论文的规定，g卩：四川医科大学有权保留并向有关部门或机构送交本人学位论文的复印件和电子版，允许论文被查阅和借阅，允许有关部门或机构以电子出版物形式出版发行，并对外进

3、行全文内容服务。本人授权四川医科大学可以将本人学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，进行数字化处理汇编、通过网络或其它途径进行交流传播，可以公布学位论文的全部或部分内容，可以采用影印、缩印、扫描或其他复制手段保存和汇编学位论文，即四川医科大学具有本人学位论文的数字化制品复制权、信息网络传播权和汇编权。同时授权将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《万方数据库》，并通过网络向社会公众提供信息服务。保密□，在..年解密后适用本授权书。本人提交的学位论文M不保密(请在以上方框内打“v”)学位

4、论文作者签名:导师签名口期：年Jr月^日导师签章:日期：年t月"日目录1Notch信号通路在膝骨关节炎软骨细胞凋亡中的作用研究………………………………………………………………11.1中文摘要………………………………………………………11.2英文摘要………………………………………………………41.3前言……………………………………………………………81.4材料与方法……………………………………………………121.5结果……………………………………………………………191.6讨论……………………………………

5、………………………301.7结论……………………………………………………………391.8参考文献………………………………………………………401.9英汉缩略词对照表……………………………………………472致谢……………………………………………………………483Notch信号通路与骨关节炎（综述）…………………………49Notch信号通路在膝骨关节炎软骨细胞凋亡中的作用研究摘要目的：检测Notch信号通路在激活和失活状态下，鼠膝骨关节软骨细胞中Notch1、Bax和Bcl-2基因的表达情况，初步探讨Not

6、ch信号通路对实验性大鼠膝骨关节炎软骨细胞凋亡的作用机制。方法：第一部分：选取32只SD大鼠，使用Hulth方法制造右膝骨关节炎模型，于造模后4周随机处死2只大鼠，观察右膝关节软骨大体形态学改变并行右膝关节软骨病理组织学检查，显示大鼠骨关节炎模型造模成功。余下30只随机分成三组，继续同前饲养，于每周星期2、5分两次行SD大鼠膝关节腔注射。激活组（向关节腔注射Notch信号通路特异性激活剂Jagged1蛋白25ng/kg）；抑制组（向关节腔内注射Notch信号通路特异性抑制剂DAPT100ng/kg）；空

7、白对照组（向关节腔内注射同体积PBS液）。第二部分：关节腔注射第8周后全部处死大鼠，取右膝股骨髁关节骨软骨标本，大体观察三组大鼠膝关节软骨的退变程度，行光镜下组织形态学观察及Mankin评分，并采用免疫组化检测各组软骨细胞中Notch1、Bax和Bcl-2的表达情况。结果：（1）肉眼观察：激活组关节肿胀，胫骨平台及股骨髁软骨面不平整，失去光泽，关节软骨破坏较重，有溃疡及裂纹，部分区域关节软骨剥脱，露出软骨下骨，边缘有骨赘形成；抑制组关节软骨表面较光滑，关节无肿胀，关节软骨较完整，可见少量软化灶，无溃疡及

8、裂纹形成，无骨赘形成；空白对照组关节软骨面欠光滑，关节软骨破坏较轻，有少量骨赘形成，部分软骨有裂纹，甚至有细小溃疡出现。（2）HE染色：激活组关节软骨细胞数目大量-1-减少，软骨细胞排列不整齐，细胞层次比较紊乱，表层有较大的缺损区出现，潮线部分或完全消失，部分区域软骨细胞有局灶增生；抑制组关节软骨结构破坏较轻，能清晰辨认软骨的4层结构，关节软骨表面较光滑，未出现缺损区，软骨细胞排列整齐，层次清晰，潮线完整；空白对照组尚可辨认关节软骨的4层结