β┐淀粉样肽氧化应激损伤在大鼠alzheimer病中的作用

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1、β┐淀粉样肽氧化应激损伤在大鼠Alzheimer病中的作用　　摘要:目的探讨氧化应激在阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）发病中的作用.方法参照Nabeshima方法，用立体定向方法将β-淀粉样肽（β-AP1-40，10μg）注入大鼠侧脑室建立大鼠AD模型，分别于1，2和3er’sdisease;beta-amyloidpeptide;oxida-tivestress　　Abstrat:AIMToinvestigateationofAlzheimer’sdisease（AD）.METHODSTheADra

2、t’smodelyloidpeptide（β-AP1-40，10μg）intocerebralventricularsystem.CAT，T-AOC，ChElevelandconsecutivechanges（1，2，3oredecreased（6.5±4.4），（2.0±1.2）and（2.4±1.2）kU・g-1（P<0.01）.Thereisapositiverelationbe-tandmemoryimpairment.Ho1portantroleandakeyfactorinADforma-tio

3、n.　　0引言　　β-淀粉样肽（beta-amyloidpeptide，β-AP）是构成阿尔茨海默病（Alzheimer’sdisease，AD）脑特征性病变老年斑的核心成分，也是神经原纤维缠结以及血管淀粉样变性的生化基础［1］.目前研究认为，β-AP引起的神经毒性作用似乎是AD发病的最终共同通路［2］.但迄今为止，β-AP诱导AD脑神经元变性死亡的机制尚不清楚.近年来，氧化应激在AD发生中的作用已日益受到关注［3］.我们采用β-AP注入大鼠侧脑室建立大鼠AD模型，进一步探讨氧化应激在AD发病中的作用.　　1材料和方法　　1.

4、1材料动物模型的建立:健康雄性SD大鼠25只，3～4mo龄，体质量200～250g（本校实验动物中心提供），随机分为实验组15只，对照组5只.1g・L-1戊巴比妥钠麻醉大鼠（30mg・kg-1，ip）后，固定于立体定向仪上，头顶部正中切口，暴露前囟.参照Nabeshima［4］的方法，用微量注射器注入可溶性β-AP1-40（RBI公司产品，美国）1μL（10μg・L-1）至侧脑室，坐标为:自Bregama点，后1.3mm，左1.3mm处为穿刺点，钻空穿颅（直径约1mm），自脑表面进针4

5、.0mm至侧脑室.对照组注入等容积生理盐水.　　1.2方法大鼠学习记忆测定法参照Stanes的方法.用三等分Y型迷宫箱进行测试.大鼠学习记忆成绩分别以其测试达到连续10次中有9次（9/10）正确反应时所需的电击次数表示.达9/10正确反应标准所需电击次数多少表示大鼠认知功能的优劣.分别于术前、术后进行测试［5］.分别于1，2和3L血液.然后用200mL生理盐水灌注后，取脑并用分析天平称湿质量，按脑组织∶生理盐水0.5g∶1mL比例匀浆，与血液标本一起离心，3000r・min-1，15min，取上清液，冻存待测.过

6、氧化氢酶（CAT）、总抗氧化能力（T-AOC）、胆碱酯酶（ChE）试剂盒由南京建成生物制品有限公司提供，由专业技师严格按照操作说明进行.　　　统计学处理:数据用x±s表示，采用t检验和相关回归分析，并经SAS统计软件包处理.　　2结果　　2.1各组学习记忆成绩术前各组学习记忆能力基本一致（P>0.05）.对照组始终未出现学习记忆障碍（P>0.05）.而实验组术后1，2和3wk所需电击次数较术前和对照组明显增加（P<0.01，Tab1），出现学习记忆障碍.　　表1大鼠Y型迷宫学习记忆成绩　略　　2.2外周血Ch

7、E，CAT，T┐AOCβ-AP注射后1和2wk时外周血中CAT下降不明显（P>0.05），而在3wk时显著下降（P<0.05）.自1wk始T-AOC较对照组呈下降趋势，至3wk时明显降低（P<0.01），与学习记忆成绩呈负相关（r=-0.6731，P<0.05）.而ChE始终无明显变化（Tab2）.　　2.3脑组织ChE，CAT，T┐AOCβ-AP注射后1wk，脑组织中ChE，CAT，T-AOC下降（P<0.05）;2和3wk时ChE，CAT，T-AOC较对照组明显降低（P<0.01），与学

8、习记忆成绩呈负相关（r=-0.8962，0.6753，0.8649，P<0.01，Tab3）.　　表2血清ChE，CAT，T-AOC变化　略　　表3脑组织ChE，CAT，T-AOC变化　略　　3讨论　　AD是一种多原因引起，涉及多种病理机制和出现多种病理表现的“多因异质