肠粘膜屏障损伤在iga肾病发病中的作用

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1、学位论文独创性声明本人声明所呈交的学位论文是本人在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果。据我所知，除了文中特别加以标注和致谢的地方外，论文中不包含其他人已经发表或撰写过的研究成果，也不包含为获得直昌盍堂或其他教育机构的学位或证书而使用过的材料。与我一同工作的同志对本研究所做的任何贡献均已在论文中作了明确的说明并表示谢意。学位论文作者签名(手写)：塾胜另签字日期：M侈年舌月7日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解南昌大学有关保留、使用学位论文的规定，有权保留并向国家有关部门或机构送交论文的复印件和磁盘，允许论文被查阅和借阅。本人授权南昌大学可以将

2、学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索，可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存、汇编本学位论文。同时授权中国科学技术信息研究所和中国学术期干U(光盘版)电子杂志社将本学位论文收录到《中国学位论文全文数据库》和《中国优秀博硕士学位论文全文数据库》中全文发表，并通过网络向社会公众提供信息服务。(保密的学位论文在解密后适用本授权书)学位论文作者签名(手写)：塾越毋导师签名(手写)签字日期：知l多年6月1日签字日期：如13年f月7日摘要第一部分IgA肾病大鼠模型的构建及鉴定目的：用口服免疫致IgA肾病大鼠模型，并观察其肾脏病理变化，为之后IgA肾病发病机制

3、的研究及探讨IgA。肾病的防治提供基础。方法：20只spraguedawley(SD)雌性大鼠随机分成2组，即正常对照组和IgA肾病模型组(n=lO)。利用牛血清白蛋白(BSA)+脂多糖(LPS)+四氯化碳(CCl4)联合构建IgA肾病大鼠模型。具体实施方案如下：BSA(400mg／kg，隔日灌胃)×6周+LPS(每只0．05mg／次，第6、8周尾静脉注射各1次)+CCl4(蓖麻油每只0．5ml／次+CCh每只O．1ml／次，每周皮下注射1次)×9周。10周末处死动物，用免疫荧光法检测肾小球IgA的沉积，苏木素一伊红(HE)染色法观察各组大鼠肾脏的病理变化

4、，动物处死前1天收集24小时尿液做尿沉渣红细胞计数和24小时尿蛋白量的检测。结果：正常对照组大鼠肾脏未见IgA免疫荧光；组织切片显示，肾小体大小正常，系膜区无明显增生，毛细血管袢开放良好，肾小管、肾间质均未见明显变化；尿液检测未见镜下血尿，24小时尿蛋白量正常。而IgA肾病模型组在肾小球系膜区可见亮绿色颗粒状IgA沉积荧光；肾脏组织病理学显示，肾小体增大，1肾小囊扩张，肾小球变小，肾小球血管稀疏，球内系膜增生，纤维化明显，肾小管肿胀阻塞；尿液检测可见镜下血尿，24小时尿蛋白量增加。结论；利用BSA+LPS+CCl4能成功构建IgA肾病大鼠模型。模型构建的成

5、功提示IgA肾病的发病可能与肠粘膜屏障功能破坏及粘膜免疫功能紊乱有关。关键词：IgA肾病；牛血清白蛋白；肾小体；大鼠第二部分IgA肾病模型大鼠肠粘膜屏障损伤及其与IgA肾病发病的关系目的：观察IgA肾病模型大鼠肠粘膜屏障的病理变化，并探讨其与IgA肾病发病的关系。方法：将14只SD雌性大鼠随机分成2组，即正常对照组和IgA肾病模型Il摘要组(n=7)。用HE染色观察肠粘膜的一般组织病理变化，并用图像分析系统测量两组大鼠肠绒毛高度、肠隐窝深度及两者比值、肠绒毛中央乳糜管体密度及其直径；利用透射电镜观察两组大鼠小肠上皮紧密连接的变化：激光共聚焦显微镜观察小肠上

6、皮紧密连接蛋白ZO-1和oceludin的表达；RT—PCR和Westernblot技术测其mRNA和蛋白表达的变化：用高效液相色谱法测量尿中乳果糖／甘露醇的比值以反映肠粘膜通透性的变化；用免疫荧光法检测肾小球IgA的沉积。结果：与正常对照组相比，IzA肾病模型鼠出现肠上皮脱落、肠绒毛变矮并不规整，肠绒毛数量减少并间距增宽，固有层充血、乳糜管扩张和炎症细胞浸润。图像分析结果显示，肠绒毛变短，肠隐窝加深，两者比值减小，肠绒毛中央乳糜管体密度增大，直径增大；肠上皮细胞紧密连接结构受到破坏，电子密度降低；小肠上皮紧密连接蛋白ZO～1和occludin的mRNA及

7、蛋白的表达均下降；尿中乳果糖／甘露醇的比值升高；肾小球系膜区有亮绿色颗粒状IgA沉积；肾小球IgA的平均光密度与其尿乳果糖／甘露醇的比值呈正相关。结论：IgA肾病模型组大鼠的肠粘膜屏障受损，肠粘膜通透性增加；肾小球IgA的相对表达量与肠粘膜的通透性呈正相关，提示肠粘膜屏障的受损与IgA肾病的发生和发展密切相关。关键词：IZA肾病；肠粘膜屏障；发病机制；大鼠第三部分大黄酸对IgA肾病大鼠肠粘膜屏障损伤的防治作用目的：观察大黄酸(RH)对IgA肾病大鼠肠粘膜屏障损伤的防治作用。方法：将28只sD雌性大鼠随机分成正常对照组、IgA肾病模型组、RH治疗组和RH预防

8、组(n_7)。用HE染色和图像分析系统测量各组大鼠肠绒毛高度、肠隐