丙戊酸钠与托吡酯单用与联用治疗癫痫的效果对比

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1、丙戊酸钠与托吡酯单用与联用治疗癫痫的效果对比　　引言　　　　癫痫是临床常见脑部慢性疾病之一，主要特征为大脑神经元异常放电，导致短暂、反复发作性癫痫。传统抗癫痫药物治疗癫痫具有一定的疗效，但控制率仅为70%-80%左右，仍有25%左右的患者治疗效果不良，可发展成为难治性癫痫或者顽固性癫痫[1].因此，寻找一种安全有效的治疗药物或者方案，改善临床预后具有重要意义。本研究对比分析了丙戊酸钠与托吡酯单用和联合应用的治疗效果，旨在为临床合理选择用药方案提供参考依据，现报道如下。　　1资料与方法　　　　1.1一般资料　　　　收集2012年1月至2014年6月期间，我院住院接受治疗的癫痫患者123例，均符合

2、国际抗癫痫联盟提出的诊断标准，均经颅脑CT检查确诊，均为成年患者，无抗癫痫治疗史，除外颅内占位性病变以及其他神经系统疾病者、合并严重心理障碍者。患者或其家属均自愿并知情，均签署了知情同意书，研究获得医院伦理委员会的批准。其中，男84例，女37例，年龄20~52岁，平均（34.02±15.32）岁；病程0.5~12年，平均（7.36±2.26）年；癫痫类型：34例单纯部分发作，32例复杂部分性发作，12例失神发作，45例部分性发作继发全身强直-阵挛性发作。患者按照随机数字表法分为A组、B组和C组，41例每组，各组的年龄、性别、病程与癫痫发作类型比较无显着性差异（P&g

3、t;0.05），具有可比性。　　1.2方法　　　　A组予以丙戊酸钠治疗，初始剂量为5mg/（kgd），3次/d,此后每隔5d增加增加剂量，按照5mg/（kgd）的剂量增加，增加至20~40mg/（kgd）维持治疗，3次/d.B组予以托吡酯治疗，初始剂量为0.5~1.0mg/（kgd），2次/d,此后按照每周增加0.5~1.0mg/（kgd）的剂量加量，增加至4~8mg/（kgd）时维持治疗，2次/d.C组予以丙戊酸钠和托吡酯联合治疗，用药剂量和方法同A、B组。　　1.3观察指标　　　　观察治疗前后癫痫发作情况，并常规进行血小板、尿常规、血常规、脑电图以及肝肾功能检查等，了解不良反应发生情况。　

4、　1.4疗效标准　　　　完全控制：癫痫发作获得完全控制，且保持时间>2倍用药前最长间歇期；显效：癫痫发作频率降低75%以上；有效：　　癫痫发作频率降低50%~74%;无效：癫痫发作频率降低不足50%或者加重。以完全控制、显效和有效计算总有效率。　　1.5统计学分析　　　　本研究数据以SPSS18.0统计学软件进行分析，以（±s）表示计量资料，组间比较经t检验；以率（%）表示计数资料，组间比较经χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。　　　　2结果　　　　2.1三组的临床疗效比较==C组的治疗总有效率显着高于A、B组（P<0.05），且B组显着高于A组

5、（P<0.05），见表1.【1】　　　　2.2三组不良反应率比较　　　　三组治疗后均未发生肝肾功能异常、皮疹以及脑电图异常等。A组1例胃肠道不适，1例嗜睡，不良反应率为4.88%;B组2例胃肠道不适，1例嗜睡，1例肥胖，不良反应率为9.76%;C组2例胃肠道不适，2例嗜睡，1例脱发，不良反应率为12.20%,组间比较均无显着性差异（P>0.05）。　　3讨论　　　　癫痫是一种神经性疾病，具有发病突然性以及症状一过性等特点，故临床又将其称为慢性反复发作性短暂脑功能失调综合征。本病的发病率极高，仅次于脑卒中，人群发病率约为4%~9%[2].目前，临床对于癫痫尚缺乏特效治疗药物或方案，对

6、患者的身心健康均具有严重影响。因此，寻找一种安全有效的癫痫治疗药物或方案具有重要意义。　　药物是目前治疗癫痫的主要手段，临床多采用单药治疗，但疗效并不满意。丙戊酸钠是一种传统广谱抗癫痫药物，治疗癫痫具有良好疗效，且价格较为低廉，一度被作为抗癫痫一线治疗药物。其主要作用机制为提高谷氨酸脱羧酶所具有的活性，从而促进合成γ-氨基丁酸（GABA），有效提高突触后膜对于其的生物反应，从而起到抗癫痫作用[3].托吡酯是一种新型的抗癫痫药物，具有广泛的作用机制，包括开放钾通道、阻滞钙通道以及增强GABA内流等，从而从多途径抑制癫痫的发作。此外，托吡酯对于患者的肝细胞酶无抑制或诱导作用，且具有良好

7、的血脑屏障透过性，不良反应较少。　　临床研究发现，托吡酯单用对于多种类型的癫痫均具有良好的疗效[4].本研究结果显示，托吡酯单药治疗癫痫的总有效率为80.49%,显着高于丙戊酸钠单药治疗的70.73%,认为托吡酯的疗效显着优于丙戊酸钠，但两组仍有约20%~30%治疗无效，治疗效果有待进一步提高。基于丙戊酸钠与托吡酯的抗癫痫作用机制不同，认为将两药联合应用可能起到疗效叠加或者协同的作用。郑维聪等[5