62例儿童药物性肝损伤的回顾性分析_张胜男

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肝脏２０２３年１月第２８卷第１期·１０５··其他肝病·６２例儿童药物性肝损伤的回顾性分析张胜男白朝辉刘蕾许耀【摘要】目的研究药物性肝损伤（ＤＩＬＩ）患儿的临床特征。方法回顾性分析河南省儿童医院６２例ＤＩＬＩ患儿的年龄分布、临床症状、致肝损伤的药物种类、治疗药物、临床转归、肝功能指标、ＲｏｕｓｓｅｌＵｃｌａｆ因果关系评估分值（ＲＵＣＡＭ）积分。结果临床分型中以肝细胞型最为常见，占８７．１％（５４／６２）。高发年龄段为＞１～３岁和＞３～６岁，分别为３３．９％（２１／６２）和４１．９％（２６／６２）。ＤＩＬＩ患儿的临床症状以食欲下降最为常见，占５９．７％（３７／６２）。致患儿ＤＩＬＩ的药物种类主要为抗菌药、解热镇痛药、中药等。肝细胞型患儿ＡＬＴ（７６５．２６±２１７．５２）Ｕ／Ｌ，胆汁淤积型患儿ＡＬＴ（１３２．２４±７６．５１）Ｕ／Ｌ，混合型患儿ＡＬＴ（３３７．２６±１０３．２８）Ｕ／Ｌ，差异有统计学意义（Ｆ＝２１．３５７，Ｐ＝０．０００）；肝细胞型患儿ＡＬＰ（１３０．４２±８７．６１）Ｕ／Ｌ，胆汁淤积型患儿ＡＬＰ（３１５．６４±１０５．６２）Ｕ／Ｌ，混合型患儿ＡＬＰ（２０１．３６±１７１．３５）Ｕ／Ｌ，差异有统计学意义（Ｆ＝６．２００，Ｐ＝０．００４）；肝细胞型患儿ＡＳＴ（５７１．３６±１９１．６４）Ｕ／Ｌ，胆汁淤积型患儿ＡＳＴ（２６９．４２±１０５．５７）Ｕ／Ｌ，混合型患儿ＡＳＴ（１９７．５２±７２．６８）Ｕ／Ｌ，差异有统计学意义（Ｆ＝１２．５７４，Ｐ＝０．０００）。治疗后转归良好，痊愈和好转率为９３．５％（５８／６２）。５１．６％（３２／６２）的患儿肝损伤与药物因果关系为可能性大。肝细胞型ＲＵＣＡＭ评分（５．８±１．９）分，胆汁淤积型ＲＵＣＡＭ评分（６．１±１．７）分，混合型ＲＵＣＡＭ评分（５．２±１．５）分，３组比较，差异无统计学意义（Ｆ＝０．２４０，Ｐ＝０．７８７）。结论儿童ＤＩＬＩ分型以肝细胞型为主，临床应加强对抗菌药、解热镇痛药和中药的肝毒性监测，以减少药物不良反应对儿童的伤害。【关键词】儿童肝损伤；药物性肝损伤；肝损伤与药物因果关系；回顾性分析DOI:10.14000/j.cnki.issn.1008-1704.2023.01.018Ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓｏｆ６２ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙＺＨＡＮＧＳｈｅｎｇ－ｎａｎ，ＢＡＩＣｈａｏ－ｈｕｉ，ＬＩＵＬｅｉ，ＸＶＹａｏ.Ｃｈｉｌｄｒｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌＡｆｆｉｌｉａｔｅｄｔｏＺｈｅｎｇｚｈｏｕＵｎｉｖｅｒｓｉｔｙ，ＨｅｎａｎＣｈｉｌｄｒｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌＺｈｅｎｇｚｈｏｕＣｈｉｌｄｒｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，Ｚｈｅｎｇｚｈｏｕ４５０００２，Ｃｈｉｎａ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】ＯｂｊｅｃｔｉｖｅＴｏｓｔｕｄｙｔｈｅｃｌｉｎｉｃａｌｃｈａｒａｃｔｅｒｉｓｔｉｃｓｏｆｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ（ＤＩＬＩ）ｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ．ＭｅｔｈｏｄｓＤａｔａｗｅｒｅｔａｋｅｎｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙｆｒｏｍｔｈｅ６２ｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＤＩＬＩｉｎＨｅｎａｎＣｈｉｌｄｒｅｎ’ｓＨｏｓｐｉｔａｌ，ａｎｄｄｉｆｆｅｒｅｎｔｖａｒｉａｂｌｅｓｉｎｃｌｕｄｉｎｇａｇｅｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ，ｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｓ，ｔｙｐｅｓｏｆｄｒｕｇｓｃａｕｓｉｎｇｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ，ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｄｒｕｇｓ，ｃｌｉｎｉｃａｌｏｕｔｃｏｍｅ，ｌｉｖｅｒｆｕｎｃｔｉｏｎｉｎｄｅｘｅｓａｎｄｔｈｅＲｏｕｓｓｅｌｕｃｌａｆｃａｕｓａｌｉｔｙａｓｓｅｓｓｍｅｎｔｍｅｔｈｏｄ（ＲＵＣＡＭ）ｗｅｒｅｄｅｆｉｎｅｄａｎｄａｎａｌｙｚｅｄ．ＲｅｓｕｌｔｓＨｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒＤＩＬＩｗａｓｔｈｅｍｏｓｔｃｏｍｍｏｎｔｙｐｅｂａｓｅｄｏｎｔｈｅＲｒａｔｉｏ，ａｃｃｏｕｎｔｉｎｇｆｏｒ８７．１％（５４／６２）．Ｔｈｅｍｏｓｔａｆｆｅｃｔｅｄｃｈｉｌｄｒｅｎｗｅｒｅｉｎｔｈｅ１－３－ｙｅａｒ－ｏｌｄ（３３．９％，２１／６２）ａｎｄ３－６ｙｅａｒ－ｏｌｄｇｒｏｕｐ（４１．９％，２６／６２）．ＴｈｅｍｏｓｔｐｒｅｖａｌｅｎｔｃｌｉｎｉｃａｌｓｙｍｐｔｏｍｏｆＤＩＬＩｗａｓｌｏｓｓｏｆａｐｐｅｔｉｔｅ（５９．７％，３７／６２）．ＴｈｅｄｒｕｇｓｃａｕｓｉｎｇＤＩＬＩｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｍａｉｎｌｙｉｎｃｌｕｄｅｄａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌｄｒｕｇｓ，ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃａｎａｌｇｅｓｉｃｓａｎｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅ．ＴｈｅｒｅｗｅｒｅｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅｓｉｎｓｅｒｕｍＡＬＴ，ＡＳＴａｎｄＡＬＰｌｅｖｅｌｓａｍｏｎｇｔｈｅｔｈｒｅｅｔｙｐｅｓｏｆＤＩＬＩｐａｔｉｅｎｔｓ（Ｆ＝２１．３５７，１２．５７４，６．２００，ａｌｌＰ＜０．０５）．ＯｕｔｃｏｍｅｓｆｏｒｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈＤＩＬＩｗｅｒｅｅｘｃｅｌｌｅｎｔａｆｔｅｒｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ａｎｄｔｈｅｒｅｃｏｖｅｒｙｒａｔｅｗａｓ９３．５％（５８／６２）．５１．６％（３２／６２）ｏｆｔｈｅｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｗｅｒｅ“ｈｉｇｈｌｙｌｉｋｅｌｙ”ｔｏｂｅｒｅｌａｔｅｄｔｏｄｒｕｇｃａｕｓａｌｉｔｙ．ＲＵＣＡＭｓｃａｌｅｓｃｏｒｅｓｏｆｔｈｅｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ，ｃｈｏｌｅｓｔａｔｉｃａｎｄｍｉｘｅｄｔｙｐｅｓｗｅｒｅ５．８±１．９，６．１±１．７ａｎｄ５．２±１．５，ｒｅｓｐｅｃｔｉｖｅｌｙ．Ｎｏｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅａｍｏｎｇｔｈｅｔｈｒｅｅｇｒｏｕｐｓｗａｓｆｏｕｎｄ（Ｆ＝０．２４０，Ｐ＝０．７８７）．ＣｏｎｃｌｕｓｉｏｎＨｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒｉｎｊｕｒｙｉｓｔｈｅｍａｉｎｔｙｐｅｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎｗｉｔｈＤＩＬＩ．Ｃｌｉｎｉｃａｌｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇｈｅｐａｔｏｔｏｘｉｃｉｔｙｏｆａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ，ａｎｔｉｐｙｒｅｔｉｃａｎａｌｇｅｓｉｃｓａｎｄＴｒａｄｉｔｉｏｎａｌＣｈｉｎｅｓｅｍｅｄｉｃｉｎｅｓｈｏｕｌｄｂｅｓｔｒｅｎｇｔｈｅｎｅｄｔｏｒｅｄｕｃｅｔｈｅａｄｖｅｒｓｅｄｒｕｇｒｅａｃｔｉｏｎｓｔｏｃｈｉｌｄｒｅｎ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】Ｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｉｎｃｈｉｌｄｒｅｎ；Ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ；Ｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙａｎｄｄｒｕｇｃａｕｓａｌｉｔｙ；Ｒｅｔｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅａｎａｌｙｓｉｓ基金项目：郑州儿童医院２０１８年度科研培优竞赛项目（２０１８０４－２２１）作者单位：４５０００２郑州大学附属儿童医院、河南省儿童医院郑州儿童医院

1·１０６·ＣｈｉｎｅｓｅＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，Ｊａｎ．２０２３，Ｖｏｌ．２８，Ｎｏ．１药物性肝损伤（ＤＩＬＩ）占所有药物不良反应的能：０分＜ＲＵＣＡＭ≤２分；≤０可除外。１０％～１５％，１５％～４０％的急性肝衰竭与药物因素有四、临床转归标准［１－３］关。目前已有１１００多种药物中存在不同程度的肝治愈：临床症状消失，肝功能指标恢复至正常范［４］脏毒性。本研究回顾性分析ＤＩＬＩ患儿的临床特围内。好转：临床症状消失或明显改善，肝功能指标点，为临床合理用药提供参考。下降至２×ＵＬＮ以内。无效：临床症状无明显改善，肝功能指标未下降至２×ＵＬＮ以内。资料与方法五、统计学处理一、病例筛选采用ＳＰＳＳ２３．０软件分析数据。正态分布的计量２０１８年２月至２０２２年１月河南省儿童医院诊断资料以ｘ±ｓ表示，比较采用ｔ检验，多组比较采用多为药物性肝损伤，患儿１３３例。排除其他因素导致的变量方差分析，两组比较采用单因素ＡＮＱＶＡ检验。肝损伤，生化指标未达到诊断标准，无法获取基本临计数资料以例数（％）表示，比较采用χ２检验。Ｐ＜床症状、用药信息及治疗结果的患儿７１例，最终纳入０．０５为差异有统计学意义。患儿６２例。结果二、诊断及分型标准［５］临床诊断参照《药物性肝损伤诊治指南》。临一、一般资料［６］床分型为，①肝细胞型：ＡＬＴ≥正常值上限（ＵＬＮ）６２例ＤＩＬＩ患儿中男２７例，女３５例；年龄１个月的２倍，且Ｒ≥５；②胆汁淤积型：ＡＬＰ≥ＵＬＮ的２倍，～１４岁，病程３～９０ｄ。临床分型：肝细胞型５４例、胆且Ｒ≤２；③混合型：ＡＬＴ及碱性磷酸酶（ＡＬＰ）≥汁淤积型３例、混合型５例。各型ＤＩＬＩ患儿的年龄分ＵＬＮ的２倍，且２＜Ｒ＜５。Ｒ＝（ＡＬＴ的实际测量数布见表１。值／ＡＬＴ的ＵＬＮ值）／（ＡＬＰ的实际测量数值／ＡＬＰ二、各型ＤＩＬＩ患儿的临床症状的ＵＬＮ值）。ＤＩＬＩ患儿的临床症状呈现多样性，其中超过半数三、研究方法患儿出现食欲下降，其次乏力、发热、恶心呕吐、黄疸分析患儿的临床分型、年龄分布、临床症状、致肝等临床表现均较常见。而１２．９％的患儿无明显症状，损伤的药物种类、治疗药物及临床转归。观察患儿首该类患儿均出现在肝细胞型中。见表２。诊时肝功能指标ＡＬＴ、ＡＬＰ、ＡＳＴ。③通过Ｒｏｕｓｓｅｌ三、致患儿ＤＩＬＩ的药物种类［７］Ｕｃｌａｆ因果关系（ＲＵＣＡＭ）评估肝损伤与药物因果致肝损伤的药物种类以抗菌药最多，占３３．９％关系。高度可能：ＲＵＣＡＭ＞８分；可能性大：５分＜（２１／６２）。其中抗菌药、解热镇痛药、中药、抗病毒药ＲＵＣＡＭ≤８分；可能：２分＜ＲＵＣＡＭ≤５分；不大可占比均超过１０％。见表３。表１各型ＤＩＬＩ患儿的年龄分布［例（％）］损伤类型例数≤１岁＞１～３岁＞３～６岁＞６～１２岁＞１２～１４岁肝细胞型５４１１９２３８３胆汁淤积型３１０１１０混合型５０２２１０合计６２２（３．２）２１（３３．９）２６（４１．９）１０（１６．１）３（４．８）表２各型ＤＩＬＩ患儿的临床症状［例（％）］损伤类型例数食欲下降乏力发热恶心呕吐黄疸皮疹无明显症状其他肝细胞型５４３１２７２４２１１９１７８１１胆汁淤积型３２１１１３０００混合型５４１３２０１０１合计６２３７（５９．７）２９（４６．８）２８（４５．２）２４（３８．７）２２（３５．５）１８（２９．０）８（１２．９）１２（１９．４）

2肝脏２０２３年１月第２８卷第１期·１０７·表３致患儿ＤＩＬＩ的药物种类［例（％）］损伤类型例数抗菌药解热镇痛药中药抗病毒药抗癫痫药糖皮质激素抗结核药抗肿瘤药肝细胞型５４１９１２７７３２３１胆汁淤积型３１０１００１００混合型５２１１０１０００合计６２２２（３５．５）１３（２１．０）９（１４．５）７（１１．３）４（６．５）３（４．８）３（４．８）１（１．６）四、各型ＤＩＬＩ患儿的肝功能指标无统计学意义（Ｆ＝０．２４０，Ｐ＝０．７８７）。胆汁淤积型和肝细胞型ＡＬＴ（７６５．２６±２１７．５２）Ｕ／Ｌ，胆汁淤积混合型与肝细胞型比较差异无统计学意义（ｔ＝型ＡＬＴ（１３２．２４±７６．５１）Ｕ／Ｌ，混合型ＡＬＴ（３３７．２６－０．２６７、０．６７８，Ｐ＝０．７９０、０．５０１），胆汁淤积型与混±１０３．２８）Ｕ／Ｌ，差异有统计学意义（Ｆ＝２１．３５７，Ｐ＜合型比较（ｔ＝１．１７８，Ｐ＝０．２３９）。０．０１）；胆汁淤积型和混合型与肝细胞型比较，ｔ＝讨论４．９８６、４．３２８，均Ｐ＜０．０１；胆汁淤积型与混合型比较，ｔ＝－２．９４９，Ｐ＝０．０２６。肝细胞型ＡＬＰ（１３０．４２±ＤＩＬＩ发病隐匿，临床表现多样，无特异性检测指８７．６１）Ｕ／Ｌ，胆汁淤积型ＡＬＰ（３１５．６４±１０５．６２）Ｕ／标，易被漏诊。若未及时停药或有效干预，可能引起［８］Ｌ，混合型ＡＬＰ（２０１．３６±１７１．３５）Ｕ／Ｌ，差异有统计学急性肝衰竭，甚至导致死亡。ＤＩＬＩ对儿童肝脏的损意义（Ｆ＝６．２００，Ｐ＝０．００４）；胆汁淤积型和混合型与伤较成人更为严重。在全人群中６％～１４％的ＤＩＬＩ肝细胞型比较，ｔ＝－３．５３５、－１．５８２，Ｐ＝０．００１、患者发展为慢性肝病，而在儿童中ＤＩＬＩ发展为慢性［９－１０］０．１１９；胆汁淤积型与混合型比较，ｔ＝１．０２５，Ｐ＝肝病的概率高达２４％。［１１］０．３４５。肝细胞型ＡＳＴ（５７１．３６±１９１．６４）（Ｕ／Ｌ），胆国外调查显示，女性为易感群体，占比６３．０％；汁淤积型ＡＳＴ（２６９．４２±１０５．５７）（Ｕ／Ｌ），混合型ＡＳＴ［１２］而国内报道则显示，男女患病概率基本一致。郑新（１９７．５２±７２．６８）（Ｕ／Ｌ），差异有统计学意义（Ｆ＝［１３］等对２００７年至２０１６年儿童ＤＩＬＩ的１２篇文献进１２．５７４，Ｐ＜０．０１）；胆汁淤积型和混合型与肝细胞型行分析，男童罹患ＤＩＬＩ的概率为女童的（１．２５～比较，ｔ＝２．６９０、４３０４，均Ｐ＜０．０１；胆汁淤积型与混合３．３０）倍，男女童综合患病比例为１．７６∶１。本研究男型比较，ｔ＝１．１５７，Ｐ＝０．２９。女比例为０．７７∶１，与上述文献结论不一致。由于患五、各型ＤＩＬＩ患儿的临床转归儿基础疾病不同，用药种类也会存在差异，而关于儿患儿确诊后首先停用可疑药物，给予双环醇、多童ＤＩＬＩ的病例报道相对较少，可能为随机事件造成烯磷脂酰胆碱、熊去氧胆酸，复合辅酶、葡醛内酯、复的数据偏差。本研究认为并无可靠证据表明性别差方甘草酸苷、门冬氨酸鸟氨酸、还原型谷胱甘肽等中异为儿童罹患ＤＩＬＩ的影响因素，造成ＤＩＬＩ患儿性别的一种或多种药物联合治疗。治疗后痊愈和好转５８比例偏差的原因可能与基础药用性别差异、基础疾病例（９３．５％），无死亡病例。见表４。不同、样本量不足等有关。目前有关儿童ＤＩＬＩ的诊断尚缺乏标志性临床症表４各型ＤＩＬＩ患儿临床转归比较［例（％）］状及实验室指标，加上多数患儿因年龄较小，不能准损伤类型例数痊愈好转无效有效转归率确叙述病情，使ＤＩＬＩ的临床诊断增大了难度。ＤＩＬＩ肝细胞型５４２２２９３５１（９４．４）多为在实验室检查时出现肝指标异常，医师结合患儿胆汁淤积型３０２１２（６６．７）用药史等因素确诊，在首诊期间极易漏诊，延误治疗。混合型５１３１４（８０．０）因此医生对有使用潜在肝损伤药物史的患儿，应主动合计６２２３（３７．１）３４（５４．８）５（８．１）５７（９１．９）检测肝功能，重视ＤＩＬＩ的出现，早发现早治疗。六、各型ＤＩＬＩ患儿的肝损伤与药物因果关系本研究显示导致儿童ＤＩＬＩ的药物以抗菌药、解肝损伤与药物因果关系显示，高度可能占６．５％热镇痛药和中药为主，占比６９．４％。而导致成年人［１４］（４／６２），可能性大占５１．６％（３２／６２），可能占４１．９％ＤＩＬＩ的主要药物为抗结核药和中药，这可能与儿（２６／６２）。ＲＵＣＡＭ评分：肝细胞型（５．８±１．９）分，胆童和成人的生理特点及疾病种类构成比的差异有关。汁淤积型（６．１±１．７）分，混合型（５．２±１．５）分，差异（下转第１３４页）

3·１３４·ＣｈｉｎｅｓｅＨｅｐａｔｏｌｏｇｙ，Ｊａｎ．２０２３，Ｖｏｌ．２８，Ｎｏ．１化、大量腹水，考虑酒精性肝硬化失代偿期。但对症治疗后疗ｉｎｐａｔｉｅｎｔｓｗｉｔｈａｓｃｉｔｅｓ：ｃｕｒｒｅｎｔｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓａｎｄｆｕｔｕｒｅｐｒｏｓｐｅｃｔｓ．效欠佳，且腹水呈血性，腹水常规及生化均提示为渗出液，不排ＮｅｔｈＪＭｅｄ，２０１６，７４（８）：３３０－３３５．［２］ＫａｎｎｅｇａｎｔｉＫ，ＳｒｉｋａｋａｒｌａｐｕｄｉＳ，ＡｃｈａｒｙａＢ，ｅｔａｌ．Ｓｕｃｃｅｓｓｆｕｌ除腹腔恶性肿瘤和腹腔脏器出血的可能，但最后检查排除恶性ｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃａｓｃｉｔｅｓｗｉｔｈｂｏｔｈｃｏｎｓｅｒｖａｔｉｖｅ肿瘤导致的腹水。我院全腹部增强ＣＴ、ＰＥＴ－ＣＴ及超声内镜ｍａｎａｇｅｍｅｎｔａｎｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃｄｕｃｔｓｔｅｎｔｉｎｇ．ＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌｏｇｙＲｅｓ，检查发现胰体部假性囊肿，行ＴＩＰＳ手术，测门静脉压后排除门２００９，２（４）：２４５－２４７．脉高压引起的腹水，结合超声内镜检查及穿刺，腹水淀粉酶实［３］ＳｍｉｔｈＥＢ．Ｈｅｍｏｒｒｈａｇｉｃａｓｃｉｔｅｓａｎｄｈｅｍｏｔｈｏｒａｘａｓｓｏｃｉａｔｅｄｗｉｔｈ验室检查等考虑腹水与胰腺假性囊肿有关，诊断为胰源性腹ｂｅｎｉｇｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃｄｉｓｅａｓｅ．ＡＭＡＡｒｃｈＳｕｒｇ，１９５３，６７（１）：５２－５６．水。最后在超声内镜下行胰腺囊肿穿刺及抽液术，术后腹水逐［４］ＧａｐｐＪ，ＨｏｉｌａｔＧＪ，ＣｈａｎｄｒａＳ．ＰａｎｃｒｅａｔｉｃＡｓｃｉｔｅｓ．Ｔｒｅａｓｕｒｅ渐消退，营养状况良好，达到临床治愈标准。Ｉｓｌａｎｄ（ＦＬ）：ＳｔａｔＰｅａｒｌｓＰｕｂｌｉｓｈｉｎｇ，２０２２．［５］ＢｅｙｅｒＧ，ＨａｂｔｅｚｉｏｎＡ，ＷｅｒｎｅｒＪ，ｅｔａｌ．Ｃｈｒｏｎｉｃｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓ．综上所述，腹水常作为临床上其他疾病的并发症出现，其Ｌａｎｃｅｔ，２０２０，３９６（１０２４９）：４９９－５１２．预后与原发病的转归密切相关。因此，临床以腹水就诊的患［６］ＡｓｏｔｉｂｅＪＣ，ＡｃｈｅｂｅＩ，ＢｕｓａｒｉＯＡ，ｅｔａｌ．Ｅｎｄｏｓｃｏｐｉｃｒｅｔｒｏｇｒａｄｅ者，经对症治疗后腹水消退不明显者，排除肝硬化、肿瘤、结核ｃｈｏｌａｎｇｉｏｐａｎｃｒｅａｔｏｇｒａｐｈｙｉｎｄｕｃｅｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃａｓｃｉｔｅｓ．Ｃｕｒｅｕｓ，性腹膜炎等常见疾病后，应当详细追问病史，若既往或近期有２０２０，１２（８）：ｅ９８５１．胰腺炎病史、长期饮酒史等，需要进一步明确是否为胰腺疾病［７］ＤｈａｌｉＡ，ＲａｙＳ，ＭａｎｄａｌＴＳ，ｅｔａｌ．Ｏｕｔｃｏｍｅｏｆｓｕｒｇｅｒｙｆｏｒ导致的腹水，临床可通过腹部ＣＴ、ＥＲＣＰ、ＭＲＣＰ等明确胰腺ｃｈｒｏｎｉｃｐａｎｃｒｅａｔｉｔｉｓｒｅｌａｔｅｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃａｓｃｉｔｅｓａｎｄｐａｎｃｒｅａｔｉｃ病变及有无胰瘘和部位。特别要注意腹水性质，若腹水为血性ｐｌｅｕｒａｌｅｆｆｕｓｉｏｎ．ＡｎｎＭｅｄＳｕｒｇ（Ｌｏｎｄ），２０２２，７４：１０３２６１．［８］ＧｕｐｔａＳ，ＧａｉｋｗａｄＮ，ＳａｍａｒｔｈＡ，ｅｔａｌ．Ｅｆｆｉｃａｃｙｏｆｐａｎｃｒｅａｔｉｃ腹水时，除了考虑肿瘤性病变之外，尤其要考虑慢性胰腺炎及ｅｎｄｏｔｈｅｒａｐｙｉｎｐａｎｃｒｅａｔｉｃａｓｃｉｔｅｓａｎｄｐｌｅｕｒａｌｅｆｆｕｓｉｏｎ．ＭｅｄＳｃｉ胰腺囊肿破裂导致的腹水，避免误诊误治。（Ｂａｓｅｌ），２０１７，５（２）．利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。（收稿日期：２０２２－０５－１８）参考文献（本文编辑：李卫平）［１］ＯｅｙＲＣ，ｖａｎＢｕｕｒｅｎＨＲ，ｄｅＭａｎＲＡ．Ｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｗｏｒｋ－ｕｐ（上接第１０７页）呼吸系统疾病为儿童的高发病种，常用到具有潜在肝［４］ＹｕＹＣ，ＭａｏＹＭ，ＣｈｅｎＣＷ，ｅｔａｌ．ＣＳＨｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓｆｏｒｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｔｒｅａｔｍｅｎｔｏｆｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ．Ｈｅｐａｔｏｌ毒性抗菌药、解热镇痛药和中药，与本研究抗菌药、解Ｉｎｔ，２０１７，１１：２２１－２４１．热镇痛药为导致儿童ＤＩＬＩ的最常见种类相符。但这［５］中华医学会肝病学分会药物性肝病学组．药物性肝损伤诊治指并不意味着以上３类药物较其他类药物更易引起肝南．临床肝胆病杂志，２０１５，３１：１７５２－１７６９．［６］ＣｈａｌａｓａｎｉＮＰ，ＨａｙａｓｈｉＰＨ，ＢｏｎｋｏｖｓｋｙＨＬ，ｅｔａｌ．ＡＣＧＣｌｉｎｉｃａｌ损伤，可能与使用药物患儿的基数较大有关。值得注Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅ：ｔｈｅｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｍａｎａｇｅｍｅｎｔｏｆｉｄｉｏｓｙｎｃｒａｔｉｃｄｒｕｇ－意的是，中药潜在肝毒性常常不被重视，而中药在儿ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ．ＡｍＪＧａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，２０１４，１０９：９５０－９６７．童和成人中导致ＤＩＬＩ的占比较均较高，中药对肝脏［７］ＤａｎａｎＧ，ＴｅｓｃｈｋｅＲ．ＲＵＣＡＭｉｎｄｒｕｇａｎｄｈｅｒｂｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙ：ｔｈｅｕｐｄａｔｅ．ＩｎｔＪＭｏｌＳｃｉ，２０１６，１７：１４－４６．的损伤不应被忽视。［８］陈书平，安红军，郜水菊，等．儿童药物性肝损伤的病因、临床特本研究采用回顾性分析的方法，存在临床特征不点及预后．肝脏，２０２０，２５：１２０８－１２１１．全，混杂因素较多，样本量较小的不足，待进一步扩大［９］任张青，王进海，郭晓燕，等．２００５～２０１４年我国药物性肝损伤临床综合分析．药物流行病学杂志，２０１６，２５：２８４－２８９．样本量的前瞻性研究。［１０］张艳芳，郭玉明，牛明，等．儿童药物性肝损伤的用药分析及临床利益冲突声明：所有作者均声明不存在利益冲突。特征．临床肝胆病杂志，２０１９，３５：５７９－５８４．［１１］ＨｅｒｎａｎｄｅｚＮ，ＢｅｓｓｏｎｅＦ，ＳａｎｃｈｅｚＡ，ｅｔａｌ．Ｐｒｏｆｉｌｅｏｆｉｄｉｏｓｙｎｃｒａｔｉｃ参考文献ｄｒｕｇｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｉｎＬａｔｉｎＡｍｅｒｉｃａ：ａｎａｎａｌｙｓｉｓｏｆｐｕｂｌｉｓｈｅｄ［１］Ｋｕｌｌａｋ－ｕｂｌｉｃｋＧＡ，ＡｎｄｒａｄｅＲＪ，ＭｅｒｚＭ，ｅｔａｌ．Ｄｒｕｇｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｒｅｐｏｒｔｓ．ＡｎｎＨｅｐａｔｏｌ，２０１４，１３（２）：２３１－２３９．ｉｎｊｕｒｙ：Ｒｅｃｅｎｔａｄｖａｎｃｅｓｉｎｄｉａｇｎｏｓｉｓａｎｄｒｉｓｋａｓｓｅｓｓ－ｍｅｎｔ．Ｇｕｔ，［１２］陈帅，杨长青．药物性肝损伤治疗的进展与困惑．临床肝胆病杂２０１７，６６：１１５４－１１６４．志，２０２１，３７：２５０５－２５０９．［２］ＲｅｕｂｅｎＡ，ＫｏｃｈＤＧ，ＬｅｅＷＭ．Ｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄａｃｕｔｅｌｉｖｅｒｆａｉｌｕｒｅ：［１３］郑新，卢雄才，秦小莲，等．我国２００７～２０１６年儿童药物性肝损ｒｅｓｕｌｔｓｏｆａＵ．Ｓ．ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ，ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅｓｔｕｄｙ．Ｈｅｐａｔｏｌ，２０１０，伤文献分析．中国药房，２０１７，２８：４５０７－４５１０．５２：２０６５－２０７６．［１４］池肇春．药物性肝损伤研究现状与进展．世界华人消化杂志，［３］ＦａａＧ，ＥｋｓｔｒｏｍＪ，ＣａｓｔａｇｎｏｌａＭ，ｅｔａｌ．Ａｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔａｌ２０２１，２９：９１５－９２５．ａｐｐｒｏａｃｈｔｏｄｒｕｇ－ｉｎｄｕｃｅｄｌｉｖｅｒｉｎｊｕｒｙｉｎｎｅｗｂｏｒｎｓａｎｄｃｈｉｌｄｒｅｎ．（收稿日期：２０２２－０５－２５）ＣｕｒｒＭｅｄＣｈｅｍ，２０１２，１９：４５８１－４５９４．（本文编辑：钱燕）