药物性肝损伤

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1、肿瘤专科药物性肝损伤目录什么是药物性肝损伤可以引起药物性肝损伤的药物治疗诊断什么是药物性肝损伤药物性肝损害(DILI):DrugInducedLiverinjury,由于药物或其代谢产物引起的肝脏损害，叫做药物性肝损害，是一种常见的肝病按照受累部位分三型：1肝细胞损伤型ALT〉2XULN或ALT/AKP≥5；2胆汁淤积型AKP〉2XULN或ALT/AKP≤2；3混合型ALT和AKP〉2XULN或ALT/AKP介于2-5之间什么是药物性肝损伤按作用机制作用机制产生肝损伤的成分与剂量相关性中毒性肝损伤药物及其代谢产物的直接损伤有，可预测特异质性肝损伤药物半抗原与肝内特异蛋白质结合成抗原激活

2、免疫系统无，不可预测什么是药物性肝损伤肿瘤科现在使用的毒性评价标准NCICTC3.0可以引起药物性肝损伤的药物涵盖各种作用机制经肝代谢的化疗药物：如非霍奇金淋巴瘤的CHOP-R；非小细胞肺癌的NP、GP、TC等肿瘤科药物的分类：1.细胞毒类药物：烷化剂、亚硝脲、抗肿瘤抗生素、植物碱类、铂类、抗代谢类杂类如门冬酰胺酶。2.激素类：如TAM可以引起药物性肝损伤的药物3.生物反应调节剂：如白介素、干扰素。4.单抗类：如EGFR、CD20单抗。5.辅助类：如5-HT3拮抗剂，G-CSF，EPO，TPO等6.其他：如小分子药物TKI，疫苗等肿瘤科药物引起肝损伤更常见且肿瘤病人容易合并慢性疾病合并

3、肝炎可以引起药物性肝损伤的药物常用化疗方案病种一线治疗二、三线治疗非小细胞肺癌含铂方案如NP、GP、TC+/-avastinTKI、gem、tax、alimta乳腺癌CA、TA+/-herceptin；内分泌治疗NP、GP、希罗达、内分泌治疗胃癌PF、ECF、TCF大肠癌FOLFOX、FOLFIRI+/-EGFRFOLFOX、FOLFIRI非霍奇金淋巴瘤R-CHOP、DICE诊断血生化、影像学检查排除其他肝损伤特别是病毒性肝损伤。如何阅读肝功能报告：反应反应肝细胞功能的ALT、AST；反应胆汁代谢排泌功能的胆红素、磷酸酶等；反应肝脏合成功能的ALB、TG、TG等。真正意义上的肝功能是B

4、IL、ALB、PT和胆固醇。慢性肝病使用child-pugh评级标准胆红素升高是胆汁淤积常见表现的临床特征胆汁淤积时，胆红素分泌障碍或胆汁未能进入肠道而反流入血，引起血清胆红素升高，并使巩膜、粘膜及皮肤呈黄色导致“黄疸”。胆汁淤积的主要临床表现：包括黄疸、瘙痒、皮肤黄色瘤及色素沉积、脂肪泻等。其中最主要的临床表现为黄疸，即“胆红素升高”。血清总胆红素>34umol/L(2mg)称为现行黄疸血清总胆红素17.1-34umol/L之间为隐性黄疸轻中重度黄疸分类：候金林,黄疸的鉴别诊断治疗立即停止使用导致药物性肝病或有可能引起药物性肝病的药物。如果患者因某种疾病而不能停用药物或改用其他药物时

5、，应减少剂量或改变用法，同时给予适当的保肝药。根据肝损伤类型给与相应机制的药物及不同作用机制的药物，做到早期、足量、足疗程多重机制。例如胆汁粘稠性↑胆管阻塞肝细胞膜结构改变、膜流动性↓Na+-K+-ATP酶↓肝细胞骨架功能和完整性受损微粒体功能↓胆酸羟化↓胆汁淤积肝细胞摄取、转运功能↓毛细胆管收缩无力肝内胆汁淤积形成机制胆红素升高加重胆汁淤积性肝损伤肝脏供血不足细胞缺血缺氧线粒体氧化磷酸化ATP产能障碍枯否细胞内毒素炎症介质细胞因子TNF-aNOIL-1，6，8白三烯氧自由基微循环障碍王长友.梗阻性黄疸肝细胞损伤机制。中国综合临床。2004年8月第20卷第8期申耀宗梗阻性黄疸对肝脏的影

6、响《医师进修杂志》1997年9月第20卷第9期胆红素肝损伤思美泰多重机制，全面保护肝细胞解毒、抗氧自由基增加膜的流动性抗炎症介质、细胞因子保护细胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性还原型谷胱甘肽磷脂酰胆碱茵栀黄、苦黄？机制不详思美泰甘草甜素制剂治疗若既往有肝损伤或肝病考虑预防性保肝治疗