基层药物性肝损伤40例回顾性临床分析

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1、基层药物性肝损伤40例回顾性临床分析陆金勇1周加权2李锋3(1江苏省射阳县特庸镇卫牛院江苏射阳224313)(2江苏省射阳县兴桥镇卫牛院江苏射阳224311)(3江苏省射阳县人民医院江苏射阳224300)【摘要】目的分析40例药物性肝损伤(DILI)病人的病因和临床特点,以加深基层对DILI的认识。方法对本院2009-2012年的40例DILI的患者资料进行回顾性分析。根据用药史(追诉)、临床表现、实验室检查及停药后的治疗效果进行综合判断和分析。结果引起肝损伤的药物多见于中草药及中药注射剂、抗牛素类、非生体类抗炎镇痛药、抗结核病药、抗肿瘤药、抗精神病药、降血

2、压类药物、医药保健品等。大多数DILI出现于用药后一周。结论中草药、抗菌药物仍是引起DILI的主要药物,保健品产牛DILI有上升趋势。临床工作中,要提防DILI的可能性,及时停用肝损药物,采用甘草酸制剂为主的综合保肝治疗。【关键词】药物性肝损伤回顾性分析【中图分类号】R575【文献标识码】A【文章编号】2095-1752(2014)19-0018-02药物性肝损伤是指在药物使用过程中,由于药物或其代谢产物引起的肝细胞毒性损害或肝脏对药物及代谢产物的免疫过敏反应所致的疾病(Drug-inducedliverinjury-DILI)[l],也称为药物性肝炎。但为

3、了避免药物导致肝脏损害名称不一致,中华医学会消化病分会肝胆疾病协作组建议采用国际共识意见规定的统一术语“肝损伤”(liverinjury)。DILI可以发生在以往没有肝病史的健康人群或原来就有严重疾病的病人,在使用某种药物后发牛程度不等的肝损伤。DILI的发病率根据各个国家和地区情况不尽相同。随着临床药物种类的不断增加,可能引起DILI的药物也越来越多,目前所知引起DILI的药物己超千种。法国学者Sgro等人⑵于1997〜2000年调查81301例居民,证实每10万个用药者当中大约有11〜15人发生肝损伤,其发生率仅次于皮肤黏膜损害和药物热。全球所有药物不良

4、反应中,DILI的总发生率达到3-9%。鉴于DILI临床表现和病理变化的多样性、实验室检查的非特异性,容易发生漏诊或误诊。本文采用冋顾性研究方法,对本院2009〜2012年DILI病例进行分析研究,以探讨其基层DILI临床特点和一般规律。1资料与方法1.1研究对象调阅2009年1月至2012年12月所有药物性肝损伤患者并符合下列诊断标准的40例病历资料,其中男32例,女8例;年龄19〜74岁不等,平均49.6岁。诊断标准:①用药后3天至4周(或更长时间)病人出现肝损伤的临床表现;②初发症状有黄疸、皮疹、骚痒、发热、乏力等;③外周末梢血嗜酸性粒细胞可升高,其值

5、>6%;④有肝内淤胆或肝细胞实质发生损害的临床或病理征象;⑤排除其他因素引起的肝内淤胆或肝细胞实质发生损害;⑥偶尔因再次给药,可迅速激发又发生肝损伤。符合标准①再加上②〜⑥项中的任何两项即可诊断DILI[3]o1.2研究方法采用冋顾性研究分析方法,调阅病历,对符合条件的入院病人记录原发病、用药史、用药吋间、发生肝损吋间、临床症状、体征、肝肾功能检查、血常规、嗜酸性粒细胞计数、病原学检查、治疗与转归等。1.3疗效判定参考皮氏⑷拟定的标准。治愈:临床症状、体征完全消失或明显改善,胆红素、ALT、AKP等肝功能指标降至正常范围;好转:临床症状好转,肝功能指标较治疗

6、前下降一半以上;未愈:症状、体征无改善,肝功能指标改善不明显乃至病情加重;病情恶化、死亡。1.4统计学处理应用SPSS13.0统计软件进行处理,对研究对象在症状、体征等各方面进行比较,对其总有效率等进行统计学分析,均数与率的差别采用t检验和X2检验分析。1.5病例:有位46岁男性腰椎骨质增生患者,自行采集苍耳子250g,分三天连续煎服,造成肝损伤性中毒,后经入院治疗一周方痊愈出院。2结果2.1出现DILI的时间本研究病人发生药物性肝损伤最早在用药后3天发生,最迟3个月。其中28例(28/40,70%)在用药后1〜2月后发生肝损。2.2发生DILI的药物及构成

7、本研究导致DILI的药物多见于①中草药及中药注射剂9例(22.5%);②抗生素类8例(20.0%);③非笛体类抗炎镇痛药4例(10.0%);④抗结核病药4例(10.0%);⑤抗肿瘤药3例(7.5%);⑥抗精神病药3例(7.5%);⑦降血压类药物3例(7.5%);⑧医药保健品3例(7.5%);⑨其他类3例(7.5%)。统计发现,随着人们生活水准的提高,服用医药保健品发生DILI的比例在上升。这需引起人们重视。2.3DILI的因素药物是否引起肝病取决于两个因素,即药物对肝脏的毒性和机体对药物的反应。对肝脏具有毒性的药物称为损肝药物厂其中有直接损肝药物和间接损肝药

8、物之分。2.4肝损伤类型按照受累部位,可将DILI分

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