淋巴瘤完全缓解后的维持治疗课件

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滤泡性淋巴瘤典型免疫表型：CD10+,CD23±,CD20+,CD43-,CD5-,周期素D1-分子遗传学检测:抗原受体;bcl-2重排细胞遗传学/FISH检测:t(14:18)

1惰性淋巴瘤患者的生存:斯坦福经验,1960–1996AdaptedfromHorning.SeminOncol.1993;20(suppl5):75.患者(%)年1987-19961976-19861960-1975100604020080051015202530

2Horning.SeminOncol1993;20(5Suppl.5):75–88患者(%)1987–19961976–19861960–19755-year80%10-year60%15-year45%年100806040200051015202530中位生存~11年!滤泡性淋巴瘤患者的生存:斯坦福大学回顾(1960–1996)

3一线诱导治疗－三个随机对照的临床试验M39021研究R-CVPvsCVPGLSG2000研究R-CHOPvsCHOPM39023研究R-MCPvsMCP

4R-CVP:中位34月CVP:中位15月probabilityp<0.00011.00.90.80.70.60.50.40.30.20.1006121824303642485460月CVP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:疾病进展时间(TTP)(随访53月)Solal-Celigny,etal.Blood2005;106:Abs.350

5CVP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:无病生存时间(DFS)(随访53月)Marcus,etal.Blood2006:Abs.481probability0612182430364248540600.10.20.30.40.50.60.70.80.91.06672p=0.0001月R-CVP:中位未达到CVP:中位21月

6probabilityp=0.05531.00.90.80.70.60.50.40.30.20.1006121824303642485460月CVP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:总生存(OS)(随访53月)p=0.029R-CVP:89％CVP:81％CVP:77％R-CVP:83％Marcus,etal.Blood2006:Abs.481

7CHOP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:治疗失败时间(TTF)(随访4年)ProbabilityCHOP：中位29月R-CHOP：中位60月p<0.0001年Buske,etal.Blood2006:482

8CHOP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:无进展生存时间(PFS)(随访4年)ProbabilityCHOP:38%R-CHOP:62%p<0.0001Buske,etal.Blood2006:482

9CHOP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:总生存(OS)(随访4年)Buske,etal.Blood2006:482ProbabilityCHOP:81%R-CHOP:90%p=0.03995%90%

10MCP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:无进展生存率(PFS)(随访48月)1.00.750.50.2500102030405060(月)R-MCP3年77.4%MCP3年44%R-MCP:中位PFS未达到MCP:中位PFS29月p<0.0001probabilityR-MCP4年71%MCP4年40%HeroldM,etal.Blood2006:484MCP:中位29月R-MCP:中位未达到

11MCP±美罗华治疗初治滤泡性淋巴瘤:总生存率(OS)(随访48月)1.00.750.50.2500102030405060(月)R-MCP:中位生存未达到MCP:中位生存未达到P=0.016R-MCP3年88%MCP3年74%probabilityR-MCP4年87%MCP4年74%HeroldM,etal.Blood2006:484

12病例一女性,65岁,颈部、腋窝、腹股沟多处浅表淋巴结肿大3年,病理活检NHL/滤泡性II级,CT/PET纵隔巨大肿物、腹膜后淋巴结肿大，BM穿刺发现幼稚淋巴细胞35％。LDH450U/L

13诊断NHL/FLIV期FLIPI4分

14治疗方案选择观察和等待CVPR-CVPR-CHOP单药R侵犯野放射治疗

15实际治疗方案CVP6次后取得CRu10月后再度出现淋巴结肿大转来我院,再次活检证实仍为NHL/FLII级NHL/FL治疗后复发

16挽救方案选择CVPR-CVPR-CHOP单药RR＋HD-chemotherapy

17实际治疗方案R-CHOP2疗程后CR原方案巩固4疗程下一步治疗选择?

18R－维持治疗需R－维持治疗不需R－维持治疗

19化疗治疗滤泡性淋巴瘤无论怎样改变化疗方案，均不能改善滤泡性淋巴瘤患者的总生存,原因：滤泡性淋巴瘤骨髓受累较多，化疗不能彻底清除骨髓中肿瘤细胞化疗不能使bcl-2/IgH+细胞转阴，即不能获得分子学缓解80-90年代，滤泡性淋巴瘤的治疗策略：观望等待(watch&wait)，直至疾病进展

20免疫化疗治疗滤泡性淋巴瘤是否可以提高临床疗效？#缓解率,尤其是完全缓解率#无进展生存/无事件生存,总生存是否可以获得分子学缓解？是否有治愈的可能?

212007版NCCN推荐的FL治疗策略一线治疗环磷酰胺CHOP+利妥昔单抗CVP+利妥昔单抗F/FND+利妥昔单抗利妥昔单抗维持治疗

22FL:三个治疗方案长期随访结果研究方案随访时间中位TTFOSR-CVPvsCVP42月27月:6.6月(p0.0001)(预估3年)89%:81%(p=0.055)1R-CHOPvsCHOP18月未达到:29月(p0.0001)(预估2年)95%:90%(p=0.016)2R-MCPvsMCP37月54月：25月(PFS)(p0.0001)(3年)88%:74%(p=0.014)3HeroldM,etal.AnnOncol2005;16(Suppl.5):V51-21(Abs.60)HiddemannW,etal.Blood2005;106:Abs.3725-32Solal-Celigny,etal.Blood2005;106:Abs.350

23染色体18q21(bcl-2基因)染色体14q32(IgH基因)MBRt(14;18)bcl-2JHmcrVHDHJH14/18染色体易位-产生融合基因-导致bcl-2+

24FreedmanAetal.Blood1999;94:3325–33PCR阴性患者可获得长期生存1.00.80.60.40.20Probability02468101214年PCR–PCR+

25BMPB76Atdiagnosis66AfterCHOPBcl-2/IgH+cellspermillionnormalcellsN67Atdiagnosis65AfterCHOP37Afterrituximab37Afterrituximabp<0.000110610510410310210110010–110610510410310210110010–1p<0.0001p<0.0001p<0.0001分别在诊断,CHOP治疗后,利妥昔单抗治疗后的bcl-2/IgH+细胞的数量

26滤泡性淋巴瘤为什么要开展维持治疗概念滤泡性淋巴瘤的自然病程反复复发或长期不缓解治疗后缓解时间随复发次数增多而缩短维持治疗的目的随时间的延长提高疗效(PRCR)保持并延长缓解状态，提高总生存时间(OS)13彻底清除微小病灶(MRD),延长无病生存时间(DFS)1GallagherC,etal.JClinOncol1986;4:1470802WeisdorfD,etal.JClinOncol1992;10:94273MontotoS,etal.AnnOncol2002;13:52330

27为什么只有利妥昔单抗适合开展维持治疗防止复发,显著延长无病生存时间长期使用安全性良好单药治疗，使用便利

28利妥昔单抗维持治疗的周期选择500450400350300250200150100500利妥昔单抗血浆浓度(µg/mL)12345678910111213141516输注输注后输注后输注后(1–4周)一周一月三月n=166BerinsteinN,etal.AnnOncol1998;9:995–1001在输注3月后，利妥昔单抗在外周保持有效浓度

291GhielminiM,etal.Blood2004;103:4416–232HochsterHS,etal.Blood2005;106:106a(Abstract349)3vanOersMHJ,etal.Blood2006研究组试验患者诱导治疗维持vs观察无病生存时间SAKK35/98PhaseIII初治/复发利妥昔单抗EFS↑1223月ECOG1496PhaseIII初治CVPPFS↑1561月EORTC20981PhaseIII复发CHOP±RPFS↑1552月利妥昔单抗维持治疗滤泡性淋巴瘤:显示生存优势

30GhielminiM,etal.Blood2004;103:4416–23PD退出随机利妥昔单抗维持治疗组(375mg/m2每2月1次,最多4次)滤泡性淋巴瘤(n=202)利妥昔单抗(375mg/m2/周x4)SDPRCR观察组评估(第12周)SAKK35/98研究:利妥昔单抗诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治/复发FL方案

31GhielminiM,etal.Blood2004;103:44164423月1.0Probability000.80.60.20.4484236302418126观察中位:11.8月利妥昔单抗维持中位:23.2月p=0.0244剂诱导治疗+4剂维持治疗4剂诱导治疗无事件生存时间延长11月SAKK35/98研究:利妥昔单抗诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治/复发FL:EFSGhielminiM,etal.Blood2004;103:4416–23

32CVPx8周期利妥昔单抗维持治疗(n=157*)(CVP后4周开始)(4x每周1次,每6月重复1次,共4次)观察(n=148*)(CR/PR/SD)(n=322)随机ECOG1496研究CVP诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治FL:方案HochsterHS,etal.2004ASCOAbstract6502322位初治惰性淋巴瘤患者其中237位(78%)具有FL组织学特征

331.00.80.60.40.20利妥昔单抗维持治疗中位PFS:61月年00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.0p=0.00003观察中位PFS:15月无进展生存时间延长46月ECOG1496研究CVP诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治FL:PFSProbabilityHochsterHS,etal.al.Blood2005;106:Abs.349

341.00.80.60.40.200123456利妥昔单抗维持:91%观察:75%p=0.03Probability年HochsterHS,etal.Blood2005;106:106a(Abstract349)随访42月总生存时间ECOG1496研究CVP诱导治疗后利妥昔单抗维持治疗初治FL:OS

35复发FLCHOP每21天1次，最大6个疗程利妥昔单抗+CHOP每21天1次，最大6个疗程随机化观察利妥昔单抗维持*利妥昔单抗*375mg/m2每3个月1次持续2年或直至复发CRPREORTC20981研究CHOP±R后利妥昔单抗维持治疗复发FL:方案vanOersal.Blood2005;106:Abs.353

36利妥昔单抗维持中位:51.6月观察中位:14.5月012345p<0.0001EORTC20981研究CHOP±R后利妥昔单抗维持治疗复发FL:中位PFS无进展生存时间延长36月Probability1.00.80.60.40.20vanOersal.Blood2005;106:Abs.353年

37利妥昔单抗维持3年85.1%观察3年77.1%01234560102030405060708090100Overallsurvivalp=0.011EORTC20981研究CHOP±R后利妥昔单抗维持治疗复发FL:OSvanOersal.Blood2005;106:Abs.353年

38观察利妥昔单抗维持CHOP诱导治疗p<0.0001年012345p=0.004R-CHOP诱导治疗年中位PFS:42.0月中位PFS11.6月中位PFS:23.1月中位PFS:51.9月012345EORTC20981研究中位PFS:根据诱导治疗分组分析1.00.80.60.40.201.00.80.60.40.20ProbabilityProbabilityvanOersal.Blood2005;106:Abs.353

39vanOersMHJ,etal.Blood2005;106:107a(Abstract353)EORTC20981研究CHOP±R后利妥昔单抗维持治疗复发FL:不良事件

40利妥昔单抗维持治疗显著延长无进展生存，总生存时间无论诱导治疗获得CR/PR,或诱导治疗采用化疗/免疫化疗，利妥昔单抗维持治疗均显示明显优势利妥昔单抗维持治疗不会导致不良事件的增加欧盟依据此试验,批准利妥昔单抗维持治疗复发滤泡性淋巴瘤EORTC20981研究CHOP±R后利妥昔单抗维持治疗复发FL:小结

41研究患者类型诱导治疗方案维持治疗方案/疗程中位PFS(维持:观察)SAKK35/98初治/复发4xR1xR/2月x4疗程23.2月：11.8月(EFS)ECOG1496初治8xCVP4xR/6月x4疗程61月：15月EORTC20981复发6xCHOP/6xR-CHOP1xR/3月x8疗程51.6月：14.5月利妥昔单抗维持治疗初治/复发滤泡性淋巴瘤HochsterHS,etal.al.Blood2005;106:Abs.349vanOersal.Blood2005;106:Abs.353GhielminiM,etal.Blood2004;103:44164423.

42利妥昔单抗维持治疗初治/复发滤泡性淋巴瘤利妥昔单抗维持治疗对于之前采用化疗或免疫化疗的诱导治疗患者均有效长程的利妥昔单抗维持治疗比短程更有效各种利妥昔单抗维持治疗的方案均有效,临床实施可由医师灵活运用

43清除微小残余病灶延长无病生存时间利妥昔单抗维持治疗滤泡性淋巴瘤KeyMessage

44一线治疗:免疫化疗为治疗首选缓解期:利妥昔单抗维持治疗滤泡性淋巴瘤的治疗新策略

45患者(%)1987–19961976–19861960–1975年1008060402000510152025302000–2010滤泡性淋巴瘤治疗前瞻

46R－维持治疗需R－维持治疗不需R－维持治疗

47弥漫大B细胞淋巴瘤需要维持治疗吗?

48侵袭性淋巴瘤的定义弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）!滤胞淋巴瘤3级（FL-G3）套区细胞性淋巴瘤(MCL)CD20+orCD20–T-细胞性淋巴瘤

49CHOP-DLBCL曾经的一线标准方案总生存率比较Fisheretal.NEnglJMed.1993;328:1002.年患者死亡3年生存预测CHOP-212268854%m-BACOD2239352％ProMACE-CytaBOM2339750%MACOP-B2189350%1008060402000123456CHOPm-BACODProMACE-CytaBOMMACOP-B生存率(%)

50InternationalPrognosticIndex:OverallsurvivalbyIPIriskgroup(IPI)050100LLIHIH0246810(%)YearsTheInternationalNon-Hodgkin’sLymphomaPrognosticFactorsProject,NEJM1993Factors:Age>60PS>1StageIII/IVLDH>1NENsites>1

51ShippMA.Blood1994;83:1165–73.

52DLBCL淋巴瘤现状临床疗效:R-CHOPCR率>70%~50%左右病人可能根治前2－4年复发率达30％-40％治疗目的是维持持续缓解状态利妥昔维持治疗的可行性在FL中有很高的有效性复发/难治MCL也有疗效在DLBCL无相关研究报道1.CoiffierB,etal.NEngJMed2002;346:235–242.2.ForstpointnerR,etal.Blood2006;108:4003–4008.

53弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗年轻高危年轻低危老年IPI<2IPI≥2≤60岁>60岁

54<60岁DLBCL的治疗MinT研究结果

55CR/CRuPRNCPD治疗期间死亡美罗华-Chemo(n=350)*(%)86%**5%3%4%***1%Chemo(n=346)*(%)68%15%5%11%**1%***p=0.001**p<0.00000005PfreundschuhM,etal.Blood2004;104:40a(Abstract157)*可评估患者CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL(MInT研究):缓解率

56p=0.000105101525303545501020304050607080900月100R-CHEMOCHEMO204093%84%生存率(%)PfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年总生存类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL(MInT研究):长期生存

57p0.000179%59%05101525303545501020304050607080900月1002040无事件生存率(%)R-CHEMOCHEMOPfreundschuhM,etal.LancetOncol2006;7:379-913年无事件生存类CHOP方案美罗华治疗初治DLBCL(MInT研究):长期生存

58弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗年轻高危年轻低危老年IPI<2IPI≥2≤60岁>60岁

59年轻高危患者的治疗1.应用试验性药物2.增加化疗密度或强度的化疗方案联合美罗华的研究尚在进行中

60Glassetal.Blood.2006;107(8):3058-64MegaCHOEPII期研究mCHOEP1CYC1500ADR70VCR2ETO600PRD500mCHOEP2CYC4500ADR70VCR2ETO600(960)PRD500mCHOEP3CYC4500ADR70VCR2ETO600(960)PRD500mCHOEP4CYC6000ADR70VCR2ETO1480PRD500PBPCPBPCPBPC

61R-MegaCHOEPII期研究M-CHOEP1CYC1500ADR70ETO600VCR2PDN500M-CHOEP2CYC6000ADR70ETO1480VCR2PDN500M-CHOEP3CYC6000ADR70ETO1480VCR2PDN500M-CHOEP4CYC6000ADR70ETO1480VCR2PDN500美罗华375PBPCPBPCPBPC美罗华375美罗华375美罗华375美罗华375d1d2d14d23d35d44d56d65d77美罗华375d98

62弥漫大B细胞淋巴瘤的分层治疗年轻高危年轻低危老年IPI<2IPI≥2≤60岁>60岁

63CHOP-21美罗华治疗初治老年DLBCL(LNH98-5研究):试验设计美罗华375mg/m2i.v.day1环磷酰胺750mg/m2i.v.day1长春新碱1.4mg/m2i.v.day1阿霉素50mg/m2i.v.day1强的松40mg/m2p.o.days1–5随机CHOP-21x8周期(每3周)美罗华+CHOP-21x8周期(在CHOP疗程的第一天使用)侵袭性NHL(85%为DLBCL)II–IV期60-80岁未接受过治疗Coiffieretal.NEnglJMed.2002;346:235Feugieretal.JCO2005Vol.23;1-10欧洲成年淋巴瘤研究组发起了LNH98-5研究，用以探索免疫化疗一线治疗老年DLBCL患者的有效与安全性

64CoiffierB,etal.JClinOncol.2007;25:18S(8009)76％53％47％60％35％29％42％25％CHOP美罗华治疗初治老年DLBCL(LNH98-5研究):无事件生存(EFS)(7年随访)中位EFS：美罗华+CHOP3.8年，CHOP2.1年

6583％62％58％68％51％45％53％35％CHOP美罗华治疗初治老年DLBCL(LNH98-5研究):总生存(OS)(7年随访)CoiffierB,etal.JClinOncol.2007;25:18S(8009)

6603,4:p=0.200DLBCL的一线治疗－RICOVER60研究6-8疗程CHOP-14方案8疗程美罗华治疗老年DLBCL1:6xCHOP-142:8xCHOP-143:6xCHOP-14+8xR4:8xCHOP-14+8xRPfreundschuhM,etal.2006ASHAbs.20578%72%68%66%3年总生存

673,4:p=0.5611:6xCHOP-142:8xCHOP-143:6xCHOP-14+8xR4:8xCHOP-14+8xR66%63%53%47%PfreundschuhM,etal.2006ASHAbs.205DLBCL的一线治疗－RICOVER60研究6-8疗程CHOP-14方案8疗程美罗华治疗老年DLBCL3年无事件生存

68RICOVER60研究(DSHNHL1999-1)无事件生存时间(EFS)(36月随访)47%53%p=0.125100806040200051015202530354045月8xCHOP-14(n=305)6xCHOP-14(n=307)8CHOP-14vs6CHOP-14Failure-freesurvival(%)66%63%p=0.23100806040200051015202530354045Failure-freesurvival(%)8R+8CHOP-14vs8R+6CHOP-14p=0.238xR+6xCHOP-14(n=306)8xR+8xCHOP-14(n=304)PfreundschuhM,etal.Blood2006;Abstract205

69增加缓解率克服原发耐药剂量强度/密度新药降低复发率维持缓解状态利妥昔单抗新型药物R-CHOP时代改善侵袭性NHL的策略侵袭性NHL

70利妥昔单抗维持治疗在非DLBCL中的结果

71美罗华维持3年85.1%观察3年77.1%01234560102030405060708090100Overallsurvivalp=0.011FL的启示-----EORTC20981研究CHOP±R后美罗华维持治疗复发FL:OSvanOersal.Blood2005;106:Abs.353年

72SAKKstudy:MCL利妥昔单抗诱导治疗后延长利妥昔单抗治疗结果延长利妥昔单抗治疗的首个报道初治或复发/难治MCL诱导缓解后Q2Mx４与观察组比较*延长治疗组(12movs6mo)中位EFS无明显改善但在复发/难治病例EFS得到改善(11movs5mo;p=0.04)*375mg/m2rituximabq1wkx4GhielminiM,etal.JClinOncol2005;23:705–711.

73GLSG研究设计RANDOMISE4xFCMRituximabplus4xFCMRANDOMISERituximabmaintenancetherapy*Observationonly晚期复发/难治FL或MCL*4xrituximab(375mg/m2)at3and9monthsafterinductionCR/PRCR/PRForstpointnerR,etal.Blood2006;108:4003–4008.

74RituximabmaintenancetherapyprolongsresponsedurationinMCLForstpointnerR,etal.Blood2006;108:4003–4008.Rituximabmaintenance(11/22)Observation(2/25)ProbabilityTime(yearsafterendofinitialtherapy)p=0.0489765432101.00.80.70.60.50.40.30.20.10.00.9

75DLBCL的利妥昔单抗维持治疗

76ECOG4494:R-CHOPvsCHOPfollowedbymaintenancevsobservationAggressiveNHLPS0–3StageI–IVAge60yrsNopriorRx6–8xCHOPRANDOMISERituximabmaintenance4xR/q6mo(for2years)ObservationCR/PRRANDOMISE4–5xrituximabplus6–8xCHOPHabermannT,etal.JClinOncol2006;24:3121–3127.

77ECOG4494:EffectofrituximabmaintenanceonFFSaccordingtoinductionregimenTime(years)R-CHOPinductionCHOPinduction543210p=0.81RituximabmaintenanceObservation1.00.80.60.40.20p=0.0004Probability1.00.80.60.40.20RituximabmaintenanceObservation543210Time(years)HabermannT,etal.JClinOncol2006;24:3121–3127.

78ECOG4494:DLBCL维持治疗结果HR=0.63p=0.009MaintenanceObservationHR=0.96p=0.85ProbabilityProbability1.00.80.60.40.201.00.80.60.40.2000.51.01.52.02.53.03.54.04.55.0Yearsfrominductionrandomisation00.51.01.52.02.53.03.54.04.55.0YearsfrominductionrandomisationOSFFSMaintenanceObservationHabermannT,etal.Blood2004;104:40a(Abstract127)

79ECOG4494:R-CHOPvsCHOPfollowedbymaintenancevsobservation主要目的:利妥昔单抗对诱导和维持均有FFS改善诱导单纯化疗后利妥昔单抗维持治疗的益处而经R+化疗后再加利妥昔单抗维持治疗的结果则不能评价本研究还不能对该亚组进行分析!利妥昔单抗不同的应用间隔时间CR/PR患者均进入利妥昔单抗维持治疗

80ECOG4494:R-CHOPvsCHOPfollowedbymaintenancevsobservation主要目的:利妥昔单抗对诱导和维持均有FFS改善诱导单纯化疗后利妥昔单抗维持治疗的益处RationaleforNHL-13!

81ECOG4494存在的问题均为>60岁以上病例评价时未行IPI分层分析维持治疗每半年进行一次(3mVS6m??)

82DLBCL维持治疗:我们的尝试入组标准:CD20+DLBCL,FLIII级初治病例>18岁6-8R-CHOP-14或R-CHOP-21或R-EPOCH(±侵犯野放射治疗)取得CR/CRu可继续行利妥昔单抗维持治疗IPI>或=3IPI<3大肿块

83DLBCL维持治疗:我们的尝试主要观察指标OS,TTP安全性

84DLBCL维持治疗:我们的尝试目前入组9例病例DLBCL8FLIII1例诱导化疗均取得CR或Cru维持治疗方案诱导化疗完成4-8周开始375mg/m2q3mx8(2years)或疾病复发/进展

85DLBCL维持治疗:我们的尝试诊断诱导治疗方案已维持疗程数开始时间lqzDLBCLR-CHOP+HDMTX72006-1原发睾丸lxyDLBCLR-CHOP62006-2njmDLBCLR-CHOPX4CHOPx252006-2原发髂骨oycFLIIIR-CHOP52006-4lglDLBCLR-CHOP42006-5lbqDLBCLR-CHOP-1432006-5ycvDLBCLR-CHOP-1432006-8yjbDLBCLR-CHOP22006-10qqrDLBCLR-CHOP12007-2

86DLBCL维持治疗:我们的尝试初步印象到目前为止无复发病例最多7次安全性良好无感染等并发症出现

87NHL-13:侵袭性B-细胞性NHL利妥昔单抗维持治疗的III期随机对照研究

88NHL-13:初步报告N=95(43利妥昔组,52对照组)严重AEs报告(August2004–2006):Rituximabmaintenance(11eventsin6patients)Observation(12eventsin8patients)PneumoniaViralmeningitis/encephalitisDiarrhoeaAtrialfibrillationDeath(myocardialinfarction)SuspectedsepticaemiaHemiparesisAdenocarcinomaofthestomachCarcinomaoftheprostateDeath(centralrespiratoryfailure)

89NHL-13:入组标准和适应症CD20+DLBCL和IIIb级FL年龄>18岁I-IV期,按预后因素分组,初治病例4–8xR-CHOP-like方案治疗后取得CR/CRu适合利妥昔单抗维持治疗研究终点基本:EFS次要:PFS,OS,ORR和安全性亚组分析:淋巴瘤亚组,IPI和诱导方案*Anthracycline-containingregimen

90CurrenttrialNHL-13:现状开始于2006,8m预期440入组(每组220例)>5大洲超过20个国家http://www.clinicaltrials.gov/ct/show/NCT00400478?order=;EUDRACT:2005-0055187-90

918xRplus4–8xchemoPRSDPDNoteligibleCRCRuREGISTRATIONStratification12xR(every2mofor2years)Observation2yearsInductionResponseevaluationRANDOMISATION2-yearfollowupMaintenanceNHL-13studyNHL-13trialinDLBCLorfollicularNHLgrade3b

92Week4–12ObservationRituximabCHOP-likeChemoR1xRevery2monthsfor2yearsNHL-13:ScheduleofrituximabadministrationInclusionStudy

93NHL-13:Recruitment0102030405060708090JulAugSepOctNovDecJanFebMarAprRandomisedpatients20072006‘New’patients‘Rollover’patients

94CORALstudy:R-ICEversusR-DHAPfollowedbyASCTmaintenanceR1R-DHAPClinicalevaluationR2ClinicalevaluationObservationBEAMASCTRituximab375mg/m²8w/12mOFFR-ICER-DHAPR-ICER-DHAPR-ICEPBPCPD/SDCR/PRHagbergandGisselbrecht.AnnalOncol2006;17(Suppl4):iv31-iv32.400patientsneededRecruitmentcomplete

95BEAMASCTR2ObservationRituximabmaintenance375mg/m²ClinicalevaluationOFFPDCR/CRu/PR/SD*R1R-DHAPR-GDPR-GDPR-DHAP*PatientswithSDmayproceedtoASCTorreceiveoneadditionalcourseofsalvagetherapyNCICLY-12study:Therapyforpatients,16–65years,withrelapsedDLBCLPBPC

96结论(没有结论的结论)侵袭性淋巴瘤采用利妥昔单抗维持治疗MCL:R+化疗后可进一步提高疗效一线采用单纯化疗DLBCL可明显改善FFS无论诱导化疗是否使用R,维持治疗均可提高FFS,但OS无改善对于IPI积分高,预后差亚群能否提高疗效尚需进一步研究目前正在进行的随机对照研究:初治DLBCL(NHL-13)复发/难治DLBCL(CORAL/LY-12)

97谢谢!