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【同济医科大学】优质课全国特级教师江新欢博士教授《医学微生物学》第30章出血热病毒
1*出血热（Hemorrhagicfever）是一组疾病， 或一组综合征的统称。共同特征：“3H”症状1.发热（hyperpyrexia）2.出血（hemorrhage）3.低血压（hypotension）休克及不同脏器 的损害。
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3汉坦病毒（hantavirus）肾综合征出血热（HFRS）及汉坦病毒肺综合征（HPS）的病原由鼠类等传播的自然疫源性急性病毒性传染病首先由韩国李镐汪等在1978年从该国疫区捕获的黑线姬鼠肺组织中分离出，并根据分离地点称为汉滩病毒。
4汉坦病毒（Hantavirus)的型别汉滩病毒（Hantaanvirus）HFRS汉城病毒（Seoulvirus）HFRS多布拉伐-贝尔格莱德病毒HFRS（Dobrava-Belgradevirus）普马拉病毒（Puumalavirus）HFRS泰国病毒（Thailandvirus）HFRS希望山病毒（Prospectvirus）？索塔帕拉雅病毒（Thottapalaymvirus）？辛诺柏病毒（SinNombrevirus）鹿鼠HPS
5形态呈球形，有包膜，直径约120nm，核衣壳为螺旋对称
6结构有包膜，包膜上有刺突：G1和G2蛋白单负链RNA，分为L、M、S三节段大小不同，但3′末端相同四种病毒蛋白RNA多聚酶糖蛋白G1、G2核衣壳蛋白（N）pH5.6～6.4时可凝集鹅红细胞
7结构Membraneglycoproteins(G1andG2)Nucleocapsidproteins(N)Polymerase(L)
8生物学特性培养特性可在人肺传代细胞（A549）等中增殖不引起明显的细胞病变在感染细胞细胞质内形成包涵体病毒型别据基因序列和抗原性可分为14个型别我国流行的是汉滩病毒和汉城病毒抵抗力对酸（pH3）和丙酮、氯仿、乙醚等脂溶剂敏感56～60℃30分钟可灭活病毒
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10传播途径在我国，黑线姬鼠、褐家鼠是主要宿主动物和传染源。可能的途径有：动物源性传播（呼吸道、消化道、伤口）虫媒传播（厉螨、恙螨）垂直传播
11肾综合征出血热流行地区
12中国HFRS宿主动物汉坦病毒型别的分布
13中国HFRS患者血清汉坦病毒型别的分布
14肾综合征出血热疫源地遍及世界五大洲我国是HFRS疫情最严重的国家本世纪30年代首先在黑龙江省孙吴县发现此病80年代中期以来，年发病人数超过10万，病死率为3～5%，有的地区高达10%有地方性和季节性
15肾综合征出血热（HFRS）潜伏期一般为两周左右，起病急，发展快典型病例具有三大主症，即高热、出血和肾脏损害病程分为五期：发热期、低血压休克期、少尿期、多尿期和恢复期HFRS的发病机理很复杂病毒直接作用免疫病理损伤
16HFRS的部分临床表现:A:结膜充血；B:牙龈出血；C:皮下出血；D:皮肤淤斑。
17治疗治疗原则：以综合治疗为主，抓各期主要矛盾，进行预见性治疗。三早一就（早发现、早休息、早治疗、就近治疗）防治三关（休克、出血、肾功能衰竭）
18汉坦病毒肺综合征（HPS）常引起双侧肺弥散性浸润、间质水肿严重时可导致呼吸衰竭
19微生物学检查标本采集急性期血液、尸检组织或感染动物的肺、肾等组织细胞培养Vero-E6细胞，7～14天后，用免疫荧光染色法检查动物接种小白鼠（乳鼠），通过腹腔或脑内接种血清学诊断IFA查IgG、IgMRT-PCR
20ControlMiceInsideControlMiceOutsideUseSafetyPrecautions防治原则Vaccines：我国生产有沙鼠灭活疫苗液体疗法
21克里米亚-刚果出血热病毒新疆出血热病毒即布尼亚病毒科内罗病毒属克里米亚-刚果出血热病毒中国株从新疆塔里木盆地出血热患者中分离球形，有包膜，单负链RNA
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23新疆出血热自然疫源疾病，主要分布于有硬蜱活动的荒漠和牧场野生动物和家畜（牛、羊、马、骆驼等）是储存宿主传播媒介为亚洲璃眼蜱，病毒也可经卵传递发病有明显的季节性，每年4～5月为流行高峰潜伏期7天左右，临床表现为发热、全身疼痛、出血及中毒症状病后免疫力牢固
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2526。。埃博拉病毒（埃博拉是刚果的一条河流，1976年首宗艾博拉病例在那里出现），是引起人类和灵长类动物发生埃博拉出血热（EBHF）的烈性病毒，由此引起的出血热是当今世界上最致命的病毒性出血热。被称为“世界上最可怕的病毒”。
26埃博拉的形态结构“埃博拉”病毒的形状宛如中国古代的“如意”，利用电子显微镜对埃博拉病毒属成员的研究显示，其呈现一般纤维病毒的线形结构。病毒粒子也可能出现“U”字、“6”字形、缠绕、环状或分枝形。
27埃博拉病毒结构示意图
28埃博拉病毒对热有中度抵抗力在室温及4℃存放1个月后，感染性无明显变化60℃灭活病毒需要1小时埃博拉病毒对紫外线、γ射线、甲醛、次氯酸、酚类等消毒剂和脂溶剂敏感病毒特征
29感染者均是突然出现高烧、头痛、咽喉疼、虚弱和肌肉疼痛。然后是呕吐、腹痛、腹泻。发病后的两星期内，病毒外溢，导致人体内外出血、血液凝固、坏死的血液很快传及全身的各个器官，病人最终出现口腔、鼻腔和肛门出血等症状，患者可在24小时内死亡。
30埃博拉是人类迄今未能征服的致命杀手，是世界医学界面对的一道难以解读的“哥德巴赫猜想”。——美国传染病专家海曼埃博拉病毒是“活死人”现象的原因之一，除了骨头和骨骼的肌肉外，埃博拉病毒对人体任何其他组织后器官都一视同仁地加以侵蚀。人类患者半数以上在两星期内七孔流血而死。有人比喻说把HIV病毒一年所起的作用浓缩在一星期里，那就是艾博拉病毒的威力。
31主要种类扎伊尔埃博拉病毒：致死率90%！！！苏丹埃博拉病毒：致死率53%雷斯顿埃博拉病毒：对猴子有很高的致死率，对人类并没有致命性科特迪瓦埃博拉病毒：从黑猩猩尸体中发现，人被感染后可治愈
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33埃博拉病毒能引起人类和灵长类动物产生埃博拉出血热（EBHF）的烈性传染病病毒，死亡率在50%至90%之间。埃博拉病毒试验操作要求在P4级的高度安全实验室中进行。世界卫生组织将其列为潜在的生物战剂之一。埃博拉病毒可通过接触感染者的血液、体液、精液及各种器官迅速传播;气溶胶传播是该病的另一传播途径。感染者最初的症状是突然发烧、头痛和肌肉痛，随后是呕吐、腹泻和肾功能障碍，最后是体内外大出血。
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35需警惕，莫恐慌埃博拉病毒是很稳定的，它的自然宿主可能是非洲果蝠。以病人为核心的社区传播和以医院为核心的医院传播是埃博拉爆发的两个重要途径。埃博拉病毒在我国形成长期的流行几乎没有可能。
36目前治疗研究进展萨尔图区CDC
37生物战争埃博拉因其致命性强而被考虑作为生物武器，但由于病毒孵化期短，很可能在先杀死一部分人之后无法大规模传播。因此有些病毒研究者希望通过结合天花病毒，制造出一种传播范围大、杀伤力强的病毒，作为恐怖主义武器。1992年，日本的奥姆真理教领袖麻原彰晃曾带领40名成员赴扎伊尔，希望获得此病毒，作为大屠杀工具，但最后并未成功。
38思考题名词解释：出血热汉坦病毒肾综合征出血热（HFRS）汉坦病毒肾综合征（HPS）依赖抗体的感染增强作用（ADE）P282
39思考题选择题克里米亚－刚果出血热病毒的储存宿主是辛诺柏病毒的储存宿主是登革病毒的储存宿主是汉滩病毒的储存宿主是A.人和灵长类动物B.硬蜱C.鹿鼠D.黑线姬鼠
