【同济医科大学】优质课《医学微生物学》第33章-其他病毒

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1、【同济医科大学】优质课全国特级教师江新欢博士教授《医学微生物学》第33章其他病毒重点与难点掌握狂犬病病毒生物学性状、致病性和防治原则掌握人乳头瘤病毒致病性了解天花病毒致病性第一节狂犬病病毒Rabiesvirus狂犬病病毒属于弹状病毒科（Rhabdoviridae）狂犬病病毒属（lyssavirus）是一种嗜神经性病毒可以引起犬、猫和多种野生动物的自然感染，并可通过动物咬伤或密切接触等形式在动物间或动物人类间传播而引起狂犬病狂犬病（rabies）又称恐水症（hydrophobia），是一种人畜共患的自然疫原性疾病是目前死亡率最高的传染

2、病，一旦发病，死亡率近乎100%至今尚无有效的治疗方法预防狂犬病的发生尤其重要5一、生物学性状弹状病毒科狂犬病病毒属子弹状，一端钝圆，另一端扁平核酸为-ssRNA，衣壳呈螺旋对型包膜有大量糖蛋白突起血凝素7病毒复制病毒包膜表面糖蛋白G与神经细胞表面乙酰胆碱受体（acetylcholinereceptor，AchR）特异结合后，促进病毒吸附。引起吸附病毒部位的细胞膜内陷、包裹病毒穿入细胞。进而通过膜融合以及脱衣壳的过程将病毒核酸（-ssRNA）释放至细胞浆中。随后病毒-ssRNA分别指导病毒基因的mRNA转录以及蛋白的合成。合成互补正

3、链RNA作为模板复制子代病毒的-ssRNA。病毒-ssRNA与蛋白质装配成核衣壳。以出芽形式释放出病毒颗粒，同时获得包含G蛋白和M2蛋白的病毒包膜。培养特性易感动物范围家畜（狗、猫）野生动物（狼、狐狸、猴、蝙蝠等）内基小体（Negribody）狂犬病病毒在易感动物或人的中枢神经细胞（主要是大脑海马回的锥体细胞）中增殖时，可以在细胞浆中形成一个或多个、圆形或椭圆形、直径为20nm～30nm的嗜酸性包涵体可以作为辅助诊断狂犬病的指标野毒株（wildstrain）从自然感染的动物体内分离的病毒固定株（fixedstrain）将野毒株在家兔

4、脑内连续传代后，病毒对家兔致病的潜伏期随传代次数的增加而逐渐缩短，至50代左右潜伏期由原来的4周左右缩短为4～6天，但继续进行传代，潜伏期不再缩短.毒力变异并表现为对家兔的致病性增强，对人或犬的致病性明显减弱，并且不能通过脑外途径接种引起犬的脑神经组织感染而发生狂犬病抵抗力不强，60℃30min或100℃2min可灭活。在脑组织中室温或4℃可持续1～2周。酸、碱、脂溶剂、肥皂水、去垢剂等有灭活病毒的作用。二、致病性狂犬病病毒能引起多种家畜和野生动物，如犬、猫、牛、羊、猪、狼、狐狸、鹿、臭鼬、野鼠、松鼠等的自然感染。吸血蝙蝠等也可能是

5、病毒在自然界的重要储存宿主。动物间的狂犬病主要是通过患病动物咬伤健康动物而传播的。传染源病犬是发展中国家狂犬病的主要传染源，其次是由家猫和狼传播的。野生动物如狐狸、蝙蝠、臭鼬和浣熊等逐渐成为发达国家狂犬病的重要传染源。患病动物唾液中含有大量的病毒，于发病前5天即具有传染性。隐性感染的犬、猫等动物亦有传染性。传播途径主要通过被患病动物咬伤、抓伤或密切接触而感染粘膜也是病毒的重要侵入门户所致疾病人被狂犬咬伤后的发病率为30%～60%。潜伏期通常为3～8周，短者10天，长者可达数月或数年。咬伤部位距头部愈近、伤口愈深、伤者年龄愈小，则潜伏

6、期越短。咬伤部位的横纹肌细胞内增殖侵入周围神经沿周围传入神经上行到达背根神经节侵入脊髓和中枢神经系统神经细胞肿胀、变性病毒病毒沿传出神经侵入舌、唾液腺和心脏迷走神经核、舌咽神经核和舌下神经核受损患者容易发生呼吸肌、吞咽肌痉挛入侵病毒的数量、毒力以及宿主的免疫力等因素也与狂犬病的发生有关。恐水症在饮水、听到流水声时，均可引起严重的咽喉肌痉挛。当交感神经受刺激时，可出现唾液和汗腺分泌增多。当迷走神经节、交感神经节和心脏神经节受损时，可引起心血管功能紊乱或猝死。三、免疫性病毒感染可诱导机体产生抗体，中和游离病毒，疫苗接种对预防该病有效。抗

7、体对细胞内病毒无作用，可能会因免疫病理加重疾病。狂犬病病程短，自然感染获得的免疫力在疾病康复上难以发挥作用。四、微生物学诊断临床表现加病史比较容易做出诊断。观察咬人的动物7～10天，如观察期间动物发病，取动物脑部海马回查病毒抗原或内基小体。用免疫荧光、酶联免疫等技术可以对可疑患者的唾液、分泌物、尿沉渣、角膜印片等标本中的病毒抗原以及血清中的相应抗体进行特异性检测，可用于狂犬病病毒感染的快速诊断及流行病学调查。取可疑患者的唾液、脑脊液或死后脑组织混悬液等材料，接种易感动物进行狂犬病病毒的分离，然后用特异性中和试验进行鉴定和确诊，但阳性

8、率低。对于微生物学检查阴性的可疑患者，仍然需要早期接种狂犬病病毒疫苗，以预防狂犬病的发生。五。防治原则Preventionprinciples捕杀野犬，加强家犬管理，普及家犬疫苗接种。高危人群（兽医、饲养员）注意个人防护。人咬伤后，应