【同济医科大学】优质课《医学微生物学》 第36章-主要病原性真菌

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【同济医科大学】优质课全国特级教师江新欢博士教授《医学微生物学》第36章主要病原性真菌

1重点与难点皮肤癣菌的常见种类及致病性白假丝酵母的生物学性状、致病性及微生物学检查新生隐球菌的生物学性状、致病性及微生物学检查致病性曲霉的生物学性状、致病性及微生物学检查

2第一节浅部感染真菌

3浅部真菌部位：寄生或腐生于角蛋白组织（表皮角质层、毛发、甲板）分类：皮肤癣菌角层癣菌感染源：接触患者或患畜接触染菌物体

4皮肤癣菌疾病：皮肤癣（tinea），手足癣最多见三个属：表皮癣菌属（pidermophyton）毛癣菌属（trichophyton）小孢子癣菌属（microsporum）

5表皮癣菌属（Epidermophyton）致病菌种：絮状表皮癣菌（E.floccosum）侵犯部位：侵犯表皮、甲板，不侵犯毛发疾病：体癣、足癣、手癣、股癣和甲癣形态学特征：大分生孢子：侧生或顶生，棍棒状，壁薄小分生孢子：无

6毛癣菌属（Trichophyton）致病菌种：红色毛癣菌（T.rubrum）石膏样毛癣菌（T.gypseum）[异名：须毛癣菌（T.mentagrophytes）]断发毛癣菌（T.tonsurans）侵犯部位：侵犯表皮、甲板，毛发疾病：体癣、足癣、手癣、股癣、甲癣、发癣形态学特征：大分生孢子：细长、薄壁、棒状、两端钝圆小分生孢子：侧生、散在，呈葡萄状

7小孢子菌（Microsporum）致病菌种：铁锈色小孢子菌（M.ferrugineum）犬小孢子菌(M.canis)石膏样小孢子菌(M.gypseum)侵犯部位：毛发，皮肤疾病：头癣、体癣形态学特征：大分生孢子：厚壁，梭形小分生孢子：卵圆形，侧枝末端

8表皮癣菌、毛癣菌和小孢子菌的孢子形态（400×，由左至右）

9皮肤癣菌的种类、侵犯部位及传染来源真菌种类种数感染部位传染源皮肤毛发甲板人动物表皮癣菌属1+-+絮状表皮癣菌无小孢子菌属1++-奥杜安小孢子菌犬小孢子菌石膏样小孢子菌毛癣菌属20+++石膏样毛癣菌红色毛癣菌石膏样毛癣菌

10角层癣菌寄生于皮肤角层或毛干表面引起角层型和毛发型病变主要病原菌：马拉色菌属（Malassezia）何德毛结节菌（Piedraiahortae）白吉利毛孢子菌（Trichosporonbeigelii）

11秕糠马拉色菌（M.furfur）球形马拉色菌（M.globosa）限制性马拉色菌（M.restricta）皮肤花斑癣（黄褐色）。短粗、分枝状有隔菌丝以及成丛状的酵母样细胞，具有嗜脂性（需加入橄榄油等）何德毛结节菌毛发上硬的黑色结节（砂粒状）。棕色分隔菌丝和关节孢子，结节内有子囊及子囊孢子。白吉利毛孢子菌毛发周围白色小结节。芽生孢子、厚壁孢子及关节孢子。

12第二节皮下组织感染真菌

13种类：孢子丝菌着色真菌侵入途径：外伤感染部位：局部，也可扩散至周围组织扩散：着色真菌：血行或淋巴管孢子丝菌：淋巴管

14申克孢子丝菌（Sporothrixschenckii）特点：腐生性、双相型培养：SDA（25℃）：灰褐色皱膜状菌落含胱氨酸血平板（37℃）：芽生酵母型菌落形态：分隔菌丝，成群梨形小分生孢子感染途径：创伤皮肤接触染菌土壤或植物经口或呼吸道侵入疾病：孢子丝菌性下疳（sporotrichoticchancre）孢子丝菌

15申克孢子丝菌小分生孢子（400×）申克孢子丝菌菌落

16着色真菌分布：土壤、植物中代表菌：裴氏丰萨卡菌（Fonsecaeapedrosoi）卡氏枝孢霉（Cladosporiumcarrionii）疣状瓶霉（Phialophoraverrucosa）甄氏外瓶霉（Exophialajeanselmei）链格孢霉（Alternariaalternata）侵入途径：外伤感染部位：颜面、下肢、臀部等暴露部位疾病：着色真菌病（chromomycosis）病损皮肤呈境界鲜明暗红或黑色区

17组织中：厚壁、圆形细胞形态特性：生长速度：缓慢菌落：暗棕色菌丝：棕色，有隔分生孢子：棕色，圆形或椭圆形侧生或顶生树枝形、剑顶形、花瓶形等多态性，鉴定困难

18疣状瓶霉、卡氏枝孢霉及链格孢霉的分生孢子（400×）

19第三节地方性流行真菌

20病原菌种类：荚膜组织胞浆菌（Histoplasmacapsulatum）厌酷球孢子菌（Coccidioidesimmites）皮炎芽生菌（Blastomycesdermatitides）巴西副球孢子菌（Paracoccidiodesbrasiliensis）马尔尼菲青霉（Penicilliummarneffei）特点：双相型真菌宿主体内或37℃培养时呈酵母型25℃培养时变为菌丝型

21荚膜组织胞浆菌培养：生长缓慢，棉絮样菌落（白色→黄色→褐色）。镜检：酵母型细胞，有不着色荚膜样物质特殊的圆形大分生孢子，厚壁，四周有棘突，排列如齿轮，有诊断价值。疾病：组织胞浆菌病，肉芽肿性病变；急性肺部感染；热带、亚热带和温带地区发病率较高，多发生在美国。

22厌酷球孢子菌培养：生长迅速，棉絮样菌落（白色→棕黄色）镜检：较大的厚壁球孢子，内含许多内生孢子疾病：球孢子菌病，肉芽肿性病变急性呼吸器官原发性感染，以肺部感染最常见美国西南部的地方性流行病，南美洲也有发生

23皮炎芽生菌镜检：酵母型，每个细胞仅出1个芽疾病：皮炎芽生菌病，又称北美芽生菌病以肺、皮肤及骨骼为主的慢性化脓性肉芽肿性病变多流行于北美洲的美国和加拿大

24巴西副球孢子菌镜检：酵母型，每个细胞仅出多个芽疾病：巴西副球孢子菌病，又称南美（巴西）芽生菌病或副球孢子菌肉芽肿侵犯黏膜、皮肤、肺及淋巴系统的慢性化脓性肉芽肿性疾病主要流行于中南美洲，特别是多见于巴西、阿根廷、秘鲁及委内瑞拉，而中国尚未见报告

25马尔尼菲青霉形态特征：菌落：绒毛状（淡黄色→棕红色）有皱褶，可产生玫瑰红色色素菌丝相：帚状枝分散，双轮生，稍不对称，瓶梗顶端变窄，分生孢子球形，链状排列。酵母相：圆形或长方形关节孢子

26马尔尼菲青霉疾病：马尔尼菲青霉病广泛性、播散性感染常累及肺、肝、皮肤、淋巴结等组织器官好发于东南亚地区多见于艾滋病患者

27马内菲青霉帚状枝（400×）

28第四节机会致病性真菌

29深部感染真菌深部真菌：侵犯表皮及其附属器以外的组织和器官病原性真菌或机会致病性真菌发病率增加：抗生素皮质类固醇激素免疫抑制剂抗肿瘤药物器官移植介入性治疗

30白假丝酵母（Candidaalbicans）假丝酵母属中10个种有致病性白假丝酵母是最常见的致病菌可引起皮肤、黏膜及内脏的急、慢性感染，即假丝酵母病（candidiasis)

31生物学特征1.形态菌体圆形或卵圆形2.方式繁殖芽生3.组织内芽生孢子及假菌丝培养时厚膜孢子（本菌特征之一）4.菌落类酵母型菌落5.营养要求不高

32白假丝酵母假菌丝和厚膜孢子（1000×）白假丝酵母芽生孢子（1000×）白假丝酵母菌落

33致病性条件致病菌，正常存在于口腔、上呼吸道、肠道与阴道黏膜，菌群失调或抵抗力降低时可患白假丝酵母菌病。所致疾病：1.皮肤、黏膜感染2.内脏感染3.中枢神经系统感染

34微生物学检查法1.直接镜检圆形或卵形芽生孢子、假菌丝2.分离培养SDA培养基：乳白色酵母样型菌落镜下：假菌丝、成群的卵圆芽生孢子3.鉴别和鉴定芽管形成试验厚膜孢子形成试验动物试验

35四种病原性假丝酵母菌的鉴别要点菌种芽管形成实验厚膜孢子形成试验沙保弱肉汤培养基菌膜形成糖发酵试验葡萄糖麦芽糖蔗糖乳糖白假丝酵母（C.albicans）++-+++-热带假丝酵母（C.tropicalis）-±++++-近平滑假丝酵母（C.parapsilokis）---+++-克柔假丝酵母（C.krusei）--++---

36分布：鸽粪；人类体表、口腔、粪便形态特征：圆形的酵母样细胞外周有一层肥厚的胶质样荚膜繁殖方式：芽生，无假菌丝菌落：酵母型菌落荚膜多糖：A、B、C、D四个血清型临床分离株：A、D型新型隐球菌（Cryptococcusneoformans）

37致病性隐球菌病（cryptococcosis）感染：外源性（多数）内源性（少数）致病物质：荚膜多糖感染途径：呼吸道所致疾病：肺部感染播散感染：最易侵犯CNS，预后不良

38微生物学检查法1.直接镜检墨汁涂片见圆形有折光性的菌体外周有透明的肥厚荚膜2.分离培养培养：SDA培养基菌落：酵母型菌落，细小菌落（乳白色→桔黄色→棕褐色镜检：圆形或卵圆形菌体，无假菌丝3.其他检查法尿素酶试验、胶乳凝集试验、荧光抗体

39新型隐球菌菌落新型隐球菌形态（1000×）

40分布广泛种类繁多属于条件致病菌主要条件致病菌：烟曲霉（A.fumigatus）：最常见黄曲霉（A.flavus）黑曲霉（A.niger）土曲霉（A.terreus）构巢曲霉（A.nidulans）曲霉属（Aspergillus）

41生物学特征菌丝：有隔，多细胞性，有分枝；足细胞（接触培养基的部分，厚壁而膨大）分生孢子梗：从足细胞直立生长顶囊：孢子梗顶端膨大，半球形或椭圆形小梗：顶囊上，辐射状，一层或二层杆状分生孢子：小梗顶端，成串，球形，不同颜色分生孢子头：菊花样的头状结构菌落：绒毛状或絮状，菌种不同颜色不同

42五种致病性曲霉的比较菌名菌落顶囊小梗孢子烟曲霉绿色或深绿色烧瓶状单层，顶囊上半部球形，有小棘，绿色，成链排列黄曲霉黄色球形或近球形双层，第一层长，布满顶囊表面，放射状球形或梨形，有小棘，成链排列黑曲霉黑色球形或近球形双层，第一层长，布满顶囊表面，放射状球形，黑色，有小棘，成链排列土曲霉淡褐色或褐色半球形双层，第一层短，顶囊的2/3,放射状球形，小，表面平滑，成链排列构巢曲霉绿色或暗绿色半球形双层，第一层略长，顶囊的上半，放射状球形，绿色，成链排列

43烟曲霉菌落烟曲霉形态（400×）

44黄曲霉菌落黄曲霉形（400×）

45黑曲霉菌落黑曲霉形（400×）

46土曲霉菌落土曲霉形态（400×）

47构巢曲霉菌落构巢曲霉形态（400×）

48致病性感染类型：直接感染超敏反应毒素中毒所致疾病：肺曲霉菌病全身性曲霉菌病中毒与致癌

49烟曲霉感染组织病理

50主要致病菌：茄病镰刀菌（F.solani）尖孢镰刀菌（F.oxysporum）串珠镰刀菌（F.moniliforme）所致疾病：浅部：真菌性角膜炎，爪真菌病深部：从鼻窦、呼吸道及皮肤入侵，感染肺、肝、脾、肾等其他器官镰刀菌属（Fusarium）

51生长速度：迅速菌落：菌落呈棉絮状，可产生浅黄、紫色、玫瑰红色等色素。大分生孢子：两头尖，中央弯曲，呈镰刀形，有分隔，呈多细胞性小分生孢子：卵圆形或棒状，散在或假头状着生，多为单细胞性

52茄病镰刀菌菌落茄病镰刀菌大分生孢子（400×）

53接合菌亚门广泛存在条件致病菌，引起毛霉病（mucormycosis）培养特征：生长迅速镜下特征：菌丝：无隔，粗大，直角分枝孢子囊：球形，孢子囊梗顶生，内有大量孢子囊孢子毛霉属（Mucor）

54毛霉孢子囊及孢子囊孢子（400×）毛霉菌落

55致病性引起脑膜炎，发病急，进展快，诊断困难微生物学检查镜检：宽大、不规则、分枝状的无隔菌丝组织HE染色：菌丝呈明显嗜苏木精染色培养后镜检：无隔菌丝、孢子囊及孢子囊孢子

56肺孢子菌属（Pneumocystis）分布：自然界及人和多种哺乳动物肺内常见菌：卡氏肺孢子菌（P.carinii）伊氏肺孢子菌（P.jiroveci）特点：单细胞型，兼具原虫及酵母菌特点发育：滋养体（小滋养体，大滋养体）囊前期孢子囊

57致病性机体免疫力下降时可引起肺孢子菌肺炎（pneumocystispneumonia,PCP）、中耳炎、肝炎、结肠炎等微生物学检查镜检：革兰或美蓝染色，若发现滋养体或孢子囊可确诊血清学诊断：ELISA、IF、补体结合试验分子生物学诊断：PCR及DNA探针技术

58思考题常见皮肤癣菌有哪些，侵犯部位及所致疾病如何？引起地方性流行真菌感染的病原菌有哪些，所致疾病如何？简述白假丝酵母的生物学特征，引起哪些疾病，如何检查？简述新生隐球菌的生物学特征，引起哪些疾病，如何检查？如何区分五种常见的致病性曲霉？

59中英文关键词真菌fungus皮肤癣菌dermatophytes白假丝酵母Candidaalbicans新生隐球菌Cryptococcusneoformans烟曲霉Aspergillusfumigatus镰刀菌Fusarium毛霉Mucor肺孢子菌Pneumocystis

60课外阅读资料专著王端礼.医学真菌学——实验室检验指南.北京:人民卫生出版社,2005张宏,廖万清,郭宁如.实用临床真菌病学.北京:人民军医出版社,2009邢来君,李明春.普通真菌学.北京:高等教育出版社,2010温海,李若瑜.医学真菌学.北京:人民卫生出版社,2012

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