fk506替换csa研究

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1、肾移植术后应用普乐可复替换环孢霉素A减轻药物毒副作用的临床观察张清(暨南大学附属第一医院器官移植中心，广东广州510630)[摘要] 目的：观察肾移植术后应用免疫抑制剂普乐可复(FK506)替换环孢霉素A(CsA)以减轻CsA所致毒副作用的临床疗效。方法：分别对47例CsA肝中毒、15例高脂血症、5例牙龈增生、5例多毛症的肾移植患者用FKS06替换CsA治疗。停用CsA24h后开始给予FKS06，初始剂量根据患者体重、肝功能损害程度及手术后的时间确定，服药后根据FKS06谷值血药浓度调整剂量，术后半年内维持在8～10v

2、g／L，术后1年6～8vg／L，术后1年以上4～6vg／L，严密监测患者的肝肾功能、FKS06血药浓度、血糖、血脂及临床表现。结果：47例CsA肝中毒的患者改用FKS06后，45例分别在9～45d肝肾功能恢复正常，2例改用FKS06后，肝肾功能仍无明显好转，经治疗无效而死亡。15例高脂血症的患者改用FKS06治疗3个月后，血清总胆固醇水平明显降低。5例牙龈增生的患者在改用FKS06后，牙龈增生均得到控制，其中3例恢复正常。5例因多毛影响外观的患者在改用FKS06治疗后明显得到改善。结论：对应用CsA后出现严重的肝功能损

3、害、多毛、牙龈增生及高血脂症的肾移植患者改用FK506是一种较好的补救办法，同时不增加排斥反应的发生率，而且副作用少。[关键词]肾移植；普乐可复；环孢霉素A[中图分类号]R699．2 [文献标识码]A [文章编号]1000—9965(2005)02—0227—05传统的免疫抑制剂环孢霉素A(CsA)具有多毛、牙龈增生、高血脂及肝毒性等副作用，对肾植患者的生活质量可造成严重的影响。普乐可复(n(5o6)是一种新型高效的免疫抑制剂，应于肾移植术后临床效果良好。我院自1999年8月至2003年l1月对72例肾移植术后出现sA

4、毒副作用的患者，用FKS06替代CsA进行治疗，取得了较满意的临床效果，现报告如下。1对象和方法(1)临床资料：本组72例，男48例，女24例，年龄27～6l岁，同种异体肾移植术后1～6个4l例，6个月～1年l9例，1年以上2例。术后均于第3天开始应用三联疗法：环孢霉素Ac)[4～6 (Iqg·d)]+硫唑嘌呤(Aza)(50mg／d)或霉酚酸酯( )(1．5g／d)+泼尼松Fred)(30mg／d)。改用FK506的原因：术后出现47例CsA肝毒性、l5例高脂血症、5例牙龈增、5例多毛症。FKS06给药方法：准备换用

5、FKS06的患者，停用CsA24h后服用FKS06，术后一年移植患者起始量0．10～0．15rag／(kg·d)，一年后肾移植患者起始量0．05～0．08rag／(kg·d)KS06血药浓度：半年内8～l0 L、一年内6～8 L、一年后4～6vg／L。(2)CsA肝中毒标准【1J：①术前肝功能正常，服用CsA后出现胆红素和转氨酶升高，全身乏，巩膜及全身皮肤黄染；②CsA浓度高于正常值，可伴有血压升高；③彩色B超检查肝脏无异表现；④排除肝炎病毒、巨细胞病毒等病毒感染。(3)观察指标：①肝功能一血清总胆红素(佃IIJ)、直

6、接胆红素(DBIIJ)、间接胆红素(IBIIJ)丙转氨酶(nLT)；②肾功能一血清肌酐(Cr)；③血脂一总胆固醇；④血糖等实验室指标的变。同时观察患者黄疸、毛发、牙龈等的临床表现。(4)统计学分析：应用SPSS10．0统计学软件分析，以均数±标准差表示研究数据，经配对t检验，以P<0．05为差异有显著性。2结果(1)肝肾功能改变：47例CsA肝中毒的患者改用FKS06后，45例分别在9～45d肝功能恢复正常，替换治疗后TBIL、DBIL、IBIL、ALT均明显下降，且差异有统计学意义；血清Cr替换前为(117．04±1

7、7．61)tmaol／L，替换后为(121．37±16．42)tanol／L，差异无统计学意义(见表1)。2例经改用FK506无效，短期内死于肝功能衰竭。表1肝中毒患者改用FKS06前后肝肾功能的比较 豆±5，kunol／L1)替换前后比较P<0．05(2)血脂、血糖改变：12例高血脂的患者改用FKS06治疗3个月后，总胆固醇分别由(7．82±0．76)mmol／L降至(5．14±0．58)mmol／L(P<0．05)。5例出现空腹血糖升高，经FK506减量和注射胰岛素或口服降糖药物均恢复正常。(3)其它改变：72例患

8、者除2例死亡外，其余70例均未发生排斥反应，移植肾功能保持良好。5例牙龈增生的患者在改用FK506治疗后，牙龈增生均得到控制并逐渐萎缩，其中3例增生的牙龈3个月后已恢复正常。5例因多毛影响外观的患者在改用FK506治疗1～2个月后，明显得到改善，毛发恢复至服用免疫抑制剂CsA前的水平。3讨论(1)vv~o6替换治疗以处理CsA肝中