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时间:2021-04-13
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1、17肝的生物化学总结第一节肝在物质代谢中的作用一、肝在糖代谢中的作用维持血糖浓度恒定,保障全身各组织,尤其是大脑和红细胞的能量供应。饱食状态肝糖原合成↑过多糖则转化为脂肪,以VLDL形式输出空腹状态肝糖原分解↑饥饿状态以糖异生为主脂肪动员↑→酮体合成↑→节省葡萄糖二、肝在脂类代谢中的作用在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输中均具有重要作用。消化吸收分泌胆汁,其中胆汁酸为脂类消化吸收所必需合成脂肪酸、甘油三酯、酮体、胆固醇、磷脂分解脂肪酸的β-氧化、胆固醇的降解与排泄、LDL的降解运输合成与分泌VLDL;HDL;apoCⅡ;LCAT第二节肝的生物转化作用一、生物转化1、概念:
2、一些非营养物质在体内的代谢转变过程。2、对象:3、场所:肝是主要器官,在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。4、意义:对体内的非营养物质进行转化,使其灭活,或解毒;更为重要的是可使这些物质的溶解度增加,易于排出体外。肝的生物转化作用≠解毒作用二、生物转化反应的主要类型第一相反应:氧化、还原、水解反应第二相反应:结合反应有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。有些物质经过第一相反应后,极性改变仍不大,必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应,才最终排出。1、氧化反应——最常见的生物转化反应加单氧酶系:其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。存在部位:微粒体内(滑面内质网
3、)组成:CytP450,NADPH+H+,NADPH-细胞色素P450还原酶催化的基本反应:RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O特点:直接激活氧分子,其中一个氧原子加入底物分子中,另一氧原子被还原为水,故又称为混合功能氧化酶。产物为羟化物或环氧化物。举例:单胺氧化酶系存在部位:线粒体内催化的反应:催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛脱氢酶系存在部位:胞液中催化的反应醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶(ALDH)催化醛类生成酸。RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2OCH3CH2OHCH3CHOCH3COOHADHALDHNAD+NADH
4、+H+H2O+NAD+NADH+H+乙醇乙醛乙酸2、还原反应:硝基还原酶类,偶氮还原酶类3、水解反应OCOCH3COOH水解酯酶OHCOOH+CH3COOH乙酰水杨酸水杨酸乙酸4、结合反应结合对象:凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应结合剂:葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团葡萄糖醛酸结合反应——最常见的结合反应葡萄糖醛酸基的直接供体:尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)结合方式:成苷反应,由葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyltransferases,UGT)催化。硫酸结合反应酰基化反应谷胱甘肽结合反应甘氨酸结合反应
5、甲基化反应胆酸+甘氨酸甘氨胆酸三、影响生物转化作用的因素影响因素:年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等意义:指导用药四、生物转化的特点:反应过程的连续性反应类型的多样性解毒和致毒的两重性第三节胆汁与胆汁酸的代谢一、胆汁:主要有机成分:胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等。胆汁酸(bileacids):胆汁中一大类胆烷酸的总称,以钠盐或钾盐的形式存在,即胆汁酸盐,简称胆盐。二、胆汁酸的分类1、按结构分游离胆汁酸结合胆汁酸例:胆酸HCOOHOHOHOH312724例:牛磺胆酸HCONHCH2CH2SO3HOHOHOH3127242、按来源分初级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸:肝细胞以胆固
6、醇为原料直接合成的胆汁酸,包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸:在肠道细菌作用下初级胆汁酸7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸,包括脱氧胆酸及石胆酸等。胆酸HCOOHOHOHOH312724初级胆汁酸次级胆汁酸7α-羟基脱氧脱氧胆酸HCOOHOHOH312724二、胆汁酸的代谢1、初级胆汁酸的生成部位:肝细胞的胞液和微粒体中原料:胆固醇过程:胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路。限速酶:胆固醇7α-羟化酶2、次级胆汁酸的生成与肠肝循环部位:小肠下段和大肠过程:胆汁酸肠肝循环:胆汁酸随胆汁排入肠腔后,通过重吸收经门静脉又回到肝,在肝内转变为结合型胆汁酸,经胆道再次
7、排入肠腔的过程。胆汁酸肠肝循环的意义将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的需要。三、胆汁酸的功能1、促进脂类的消化与吸收立体构型——亲水与疏水两个侧面。2、抑制胆汁中胆固醇的析出胆汁中胆汁酸、卵磷脂与胆固醇的正常比值≥10︰1,比值小于10时可导致结石形成。第四节胆色素的代谢胆色素(bilepigment)是体内铁卟啉化合物的主要分解代谢产物,包括胆红素、胆绿素、胆素原和胆素等。除胆素原外,其余均具有颜色,正常时主要随胆汁而排出体外。胆红素是胆汁中的主要颜色,呈橙黄色,具有毒性,可引起脑组织不可逆的损害。一、胆
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