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时间:2021-04-16
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1、人卫版生物化学肝的生物化学第一节肝的物质代谢特点一、肝的糖代谢特点作用:维持血糖浓度恒定,保障全身各组织,尤其是大脑和红细胞的能量供应。糖异生肝糖原的合成与分解回顾:肝内进行那些糖代谢途径?第二节肝的生物转化作用一、生物转化的概念*生物转化的定义一些非营养物质在体内发生极性增加或活性改变,从而使其易于排出体外的过程称为生物转化。*生物转化的对象内源性:如激素、胺类等外源性:如药物、毒物等非营养物质*生物转化的意义对体内的非营养物质进行转化,更为重要的是可使这些物质的溶解度增加,易于排出体外。*生物转化的主要场所肝是主要器官,但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。二、
2、生物转化反应的主要类型概述第一相反应:氧化、还原、水解反应第二相反应:结合反应*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*物质即使经过第一相反应后,极性改变仍不大,必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应,才能最终排出。(一)氧化反应——最多见的生物转化反应1.加单氧酶系:存在部位:微粒体内催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O※基本特点能直接激活氧分子,其中一个氧原子加入底物分子中,另一氧原子被还原为水,故又称为混合功能氧化酶。产物:羟化物或环氧化物举例:苯胺对氨基苯酚2.单胺氧化酶系存在部位:线粒体内催化的反应催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛
3、RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O3.醇脱氢酶及醛脱氢酶系存在部位:胞液中催化的反应醇脱氢酶催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶催化醛类氧化成酸。CH3CH2OHCH3CHOCH3COOH醇脱氢酶醛脱氢酶CH3CH2OHCH3CHO醇脱氢酶CH3COOH醛脱氢酶TACATP(二)还原反应*硝基还原酶类*偶氮还原酶类还原产物:相应胺类(三)水解反应*多种水解酶类结合对象:凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应结合剂:葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团(四)结合反应1.葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应*葡萄糖醛酸基的直接供
4、体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶目录*催化酶葡萄糖醛酸基转移酶举例:+UDPGA苯酚+UDP苯β葡糖醛酸苷雌酮2.硫酸结合反应*硫酸供体3´-磷酸腺苷5´-磷酸硫酸(PAPS)*催化酶硫酸转移酶举例+PAPS+PAP雌酮硫酸3.乙酰基反应异烟肼乙酰辅酶A乙酰异烟肼辅酶A目录4.甲基化反应甲基的供体:S-腺苷蛋氨酸(SAM)RHRCH3SAM影响因素:年龄、疾病、诱导物、抑制物等三、影响生物转化作用的因素第三节胆汁酸的代谢胆汁酸的概念胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称,以钠盐或钾盐的形式存在,即胆汁酸盐。(一)胆汁酸的分类按结构
5、分游离胆汁酸结合胆汁酸游离胆汁酸例:胆酸COOH例:鹅脱氧胆酸结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例:牛磺胆酸例:甘氨胆酸CONHCH2COOH按来源分初级胆汁酸次级胆汁酸初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸,包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸,包括脱氧胆酸及石胆酸。7α-羟基脱氧胆酸脱氧胆酸初级胆汁酸次级胆汁酸目录7α-羟基脱氧鹅脱氧胆酸石胆酸次级胆汁酸初级胆汁酸目录胆汁酸的代谢1.初级胆汁酸的生成﹡部位:肝细胞的胞液和微粒体中﹡原料:胆固醇※胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路﹡限速酶
6、:胆固醇7α-羟化酶胆固醇(27C)7α-羟化胆固醇初级结合型胆汁酸7α-羟化酶过程牛磺酸甘氨酸初级游离型胆汁酸(胆酸、鹅脱氧胆酸)2.次级胆汁酸的生成与肠肝循环﹡部位:小肠下段和大肠﹡过程初级胆汁酸次级胆汁酸肠菌水解脱羟初级游离型胆汁酸:胆酸、鹅脱氧胆酸初级结合型胆汁酸:胆酸、鹅脱氧胆酸与甘氨酸和牛磺酸的结合产物次级游离型胆汁酸:脱氧胆酸、石胆酸次级结合型胆汁酸:脱氧胆酸及石胆酸与甘氨酸和牛磺酸的结合产物胆汁酸肠肝循环胆汁酸肠肝循环概念胆汁酸随胆汁排入肠腔后,通过重吸收经门静脉又回到肝,在肝内将游离型胆汁酸转变为结合型胆汁酸,经胆道再次排入肠腔的过程。胆固醇结合胆汁酸(合成0
7、.4~0.6g/d代谢池3~5g/d)胆汁酸肠肝循环的过程目录胆汁酸肠肝循环的生理意义将有限的胆汁酸反复利用以满足人体对胆汁酸的生理需要。胆汁酸的功能1.促进脂类的消化与吸收胆汁酸构型上具有亲水和疏水的两个侧面,使胆汁酸具有较强的界面活性,能够降低油/水两相之间的表面张力——良好的乳化剂2.抑制胆汁中胆固醇的析出,防止胆石形成1.生物转化概念,类型2.生物转化结合反应中都可以与哪些物质结合3.胆汁酸的生理功能,分类4.肠肝循环第四节胆色素的代谢与黄疸MetabolismofBilePigm
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