最新0肝的生物化学PPT课件.ppt

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1、0肝的生物化学概述肝细胞结构与功能的异质性（heterogeneity）。＊原因:不同部位的肝细胞获得的氧和营养物质具有差异。＊以终末微血管为中轴，将肝小叶中的肝细胞分为三条带：Ⅰ带（门管周带，periportalzone）Ⅲ带（小叶中心带，centrolobularzone）Ⅱ带(介于Ⅰ和Ⅲ带中间)肝在代谢中的作用肝在糖代谢中的作用肝在脂类代谢中的作用肝在蛋白质代谢中的作用肝在维生素代谢中的作用肝在激素代谢中的作用肝在蛋白质代谢中的作用在血浆蛋白质代谢中的作用:合成与分泌血浆蛋白质(除γ球蛋白外)清除血浆蛋白质(清蛋白除外)在氨基酸代谢中的作用:氨基酸的脱氨基、

2、脱羧基、脱硫、转甲基等（除支链氨基酸外的所有氨基酸）清除血氨及胺类肝在维生素代谢中的作用脂溶性维生素的吸收维生素的储存:VitA,VitE,VitK,VitB12的主要储存场所维生素的运输:视黄醇结合蛋白的合成，VitD结合蛋白的合成维生素的转化:VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性维生素→辅酶的组成成分肝在激素代谢中的作用激素的灭活作用（inactivationofhormone）：许多激素在其发挥调节作用之后，主要在肝脏内被分解转化，从而降低或失去活性，这一过程称激素的灭活作用。主要方式：生物转化肝的生物转化作用生物转化的概念生物转化的场所与意义生物转

3、化反应的主要类型影响生物转化作用的因素生物转化的概念生物转化的定义：一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化(biotransformation)生物转化的对象：非营养物质内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等生物转化的场所与意义生物转化的主要场所：肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。生物转化的意义：对体内的非营养物质进行转化，使其灭活肝的生物转化作用≠解毒作用生物转化反应的主要类型概述：第一相反应：包括氧化、水解、还原反应第二相反应：包括结合反应有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必

4、须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出。氧化反应最多见的生物转化反应依赖P450的加单氧酶系(monooxygenase):存在部位：微粒体内(滑面内质网)组成：CytP450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素P450还原酶催化的基本反应：RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O基本特点：能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。氧化反应产物羟化物或环氧化物举例：苯胺对氨基苯酚产物：羟化物或环氧化物举例：NH2NH2OH苯胺对氨基苯酚多环芳烃环氧化物酶系1.单胺氧化酶系(mono

5、amineoxidase,MAO)存在部位：线粒体内催化的反应：催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O2.醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase,ADH)醛脱氢酶系(aldehydedehydrogenase,ALD)存在部位：胞液中催化的反应：ADH催化醇类氧化成醛ALDH催化醛类生成酸还原反应还原酶类：硝基还原酶类（nitroreductase）偶氮还原酶类（azoreductase）还原产物：相应胺类水解反应多种水解酶类，可水解脂类、酰胺和糖苷类化合物水解。这些水解产物还需进一步反应，以利排出体外。结

6、合反应（conjugationreaction））结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物毒物或激素均可发生结合反应结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、乙酰基、甲基等极性强的水溶性物质葡萄糖醛酸结合反应最多见的结合反应葡萄糖醛酸基的直接供体：尿苷二磷酸葡萄糖醛酸结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、乙酰基、甲基等极性强的水溶性物质催化酶：葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyltransferases硫酸结合反应催化酶：硫酸转移酶(sulfatetransferase)结合剂：３’－磷酸腺苷５’－磷酸硫酸酰基化反应谷胱甘肽结合反应:酶：谷胱甘肽S-转移酶（

7、glutathioneS–transferase部位：胞液甘氨酸结合反应：胆酸＋甘氨酸甘氨胆酸甲基化反应甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)影响生物转化作用的因素影响因素：年龄、性别、疾病、诱导剂、抑制物等体内的各种因素。意义：指导用药胆汁(bile)胆道系统肝分泌胆囊浓缩(肝胆汁)(胆囊胆汁)主要有机成分：胆汁酸盐(含量最高)、胆色素、胆固醇多种酶类等胆汁酸的代谢胆汁酸(bileacids)的概念:胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，胆汁酸的分类：按结构分按来源分胆汁酸合成的调节胆汁酸的分类：按结构分:游离胆汁酸(freebileacid)胆酸（choli

8、cacid