《肝的生物化学》ppt课件2

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1、第十七章肝的生物化学BiochemistryinLiver第二节肝的生物转化作用BiotransformationFunctionofLiverP412一、生物转化的概念二、生物转化的类型三、影响生物转化的因素人体内经常存在一些内源性或外源性非营养物质，这些物质既不能构成组织细胞的结构成分，又不能氧化供能，其中一些对人体有一定的生物学效应或毒性作用。机体将内源性或外源性非营养物质进行化学转变，增加其极性，使其易随胆汁或尿液排出，这种体内转化过程称为生物转化（biotransformation）。一、生物转化的概念内源性：如激素、胺类等外源性：

2、如药物、毒物等非营养物质生物转化的部位:肝脏；肝的生物转化≠生理解毒＊生物转化的意义对体内的非营养物质进行转化，使其灭活(inactivate)，或解毒(detoxicate)；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。※肝的生物转化作用≠解毒作用（detoxification）二、生物转化反应的主要类型概述第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应*有些物质经过第一相反应即可顺利排出体外。*物质即使经过第一相反应后，极性改变仍不大，必须与某些极性更强的物质结合,即第二相反应，才最终排出。1.微粒体加单氧酶系名称又称羟化酶或

3、混合功能氧化酶。特点能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水。（一）氧化反应——最多见的生物转化反应RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O功能肝中非常重要的代谢药物与毒物的酶系统，进入人体的外来化合物约一半以上经此系统氧化。产物：羟化物或环氧化物举例：苯胺对氨基苯酚能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水。基本特点：苯胺对氨基苯酚黄曲霉素是致肝癌的重要危险因子——发霉的谷物、花生等常含有黄曲霉素B1，经加单氧酶系的作用生成的黄曲霉素2,3-环氧化物，可与DNA分子中鸟嘌呤

4、结合，引起DNA突变。黄曲霉素B12,3-环氧黄曲霉素DNA-鸟嘌呤环曲霉素与DNA的结合产物※肝的生物转化作用≠解毒作用（二）还原反应＊硝基还原酶类(nitroreductase)＊偶氮还原酶类(azoreductase)还原产物：相应胺类NADPH供氢苯胲部位胞液与微粒体，如脂酶、酰胺酶及糖苷酶毒物或药物经过上述氧化、还原或水解之后，常需继续进行结合反应完成生物转化作用。（三）水解反应乙酰水杨酸水杨酸羟基水杨酸葡糖醛酸苷等结合产物结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙

5、酰基、甲基等物质或基团（四）结合反应葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应葡萄糖醛酸基的直接供体尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶目录+H2O*催化酶葡萄糖醛酸基转移酶(UDP-glucuronyltransferases,UGT)举例：+UDPGA苯酚+UDP苯β葡糖醛酸苷雌酮2.硫酸结合也是常见的结合反应硫酸供体:3´-磷酸腺苷5´-磷酸硫酸(PAPS)催化酶：硫酸转移酶(sulfatetransferase)举例＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯X-OH+PAPSX-OSO3H+PAP影响因素：年

6、龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等意义：指导用药三、影响生物转化作用的因素第三节胆汁与胆汁酸的代谢MetabolismofBileandBileAcidsP419胆道系统肝分泌胆囊浓缩(肝胆汁)(胆囊胆汁)＊主要有机成分胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等一、胆汁胆汁酸(bileacids)的概念胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bilesalts)。（一）胆汁酸的分类按结构分游离胆汁酸(freebileacid)结合胆汁酸(conjugatedbileacid)二、胆汁酸的代谢游离胆汁酸例：胆酸

7、COOH例：鹅脱氧胆酸胆酸（cholicacid）脱氧胆酸（deoxycholicacid）鹅脱氧胆酸（chenodeoxycholicacid）少量的石胆酸（lithocholicacid）游离型胆汁酸胆酸脱氧胆酸石胆酸COOH鹅脱氧胆酸胆酸和鹅脱氧胆酸结构上的差别只是含羟基数不同，胆酸含有3个羟基(3α、7α、12α)，而鹅脱氧胆酸含2个羟基(3α、7α)。脱氧胆酸和石胆酸结构特点是C-7位上无羟基。结合胆汁酸CONHCH2CH2SO3H例：牛磺胆酸例：甘氨胆酸CONHCH2COOH甘氨胆酸牛磺胆酸甘氨鹅脱氧胆酸牛磺鹅脱氧胆酸各种游离型胆汁

8、酸分别与甘氨酸或牛磺酸结合的产物。按来源分初级胆汁酸(primarybileacid)次级胆汁酸(secondarybileacid)初级胆汁酸肝细胞