《肝的生物化学》课件

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1、第十九章肝的生物化学(BiochemistryinLiver)肝不仅在蛋白质、糖类、脂类、维生素等代谢中起着重要作用，还参与体内的分泌、排泄、生物转化等重要过程。肝具有其特殊的结构特点。肝有双重的血液供应。肝具有丰富的血窦。肝有肝静脉和胆道两条输出的管道。肝含有数百种酶类，故称为“物质代谢中枢”。特点(CharactersofLiverinMaterialMetabolism)第一节肝的物质代谢特点一、肝可维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。二、肝是酮体生成的器官，但不能利用酮体。四、肝是VitA、VitE、VitK和VitB1

2、2的主要储存场所；是1,25-(OH)2-D3生成的重要场所。五、肝是激素的灭活的重要场所。三、肝是合成尿素的主要场所；是合成的大部分血浆蛋白质的重要场所。第二节肝的生物转化作用(BiotransformationFunctionofLiver)一、生物转化(biotransformation)(一)什么是生物转化内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等非营养物质非营养物质经过氧化、还原、水解和结合反应，使其毒性降低、极性或活性改变，易于排出体外的这一过程称为生物转化作用。(二)生物转化对象※肝的生物转化作用≠解毒作用二、生物转化反应的主要类型第一相反

3、应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应主要类型(一)第一相反应1.氧化反应(1)加单氧酶系最重要的是微粒体内依赖P450的加单氧酶，由CytP450、NADPH、NADPH-CytP450还原酶组成。能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又称为混合功能氧化酶。产物为羟化物或环氧化物。RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O催化的主要反应：RH·P450·Fe3+·O2_H++NADPHNADP+FAD2(Fe2S2)2+2(Fe2S2)3+FAD·2H2e-R-OHH2O2H+P450·Fe3+RHR

4、H·P450·Fe3+RH·P450·Fe2+O2RH·P450·Fe2+·O2RH·P450·Fe2+·O2加单氧酶反应(2)单胺氧化酶系(monoamineoxidase,MAO)存在于线粒体内，可催化胺类生成相应的醛类。RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O(3)脱氢酶系醇脱氢酶(ADH)催化醇类氧化成醛；醛脱氢酶(ALDH)催化醛类生成酸，分别存在于胞液和线粒体中。催化的主要反应：CH3CH2OHCH3CHOCH3COOHADHALDHNAD+NADH+H+H2O+NAD+NADH+H+乙醇乙醛乙酸2.还原反应3.水解反应硝基还原酶

5、类偶氮还原酶类硝基苯亚硝基苯NO2NOHNOHNH2+2H-H2O+2H-2H+2H-H2O苯胲苯胺OCOCH3COOH水解酯酶OHCOOH+CH3COOH乙酰水杨酸水杨酸乙酸1.葡萄糖醛酸结合反应——最多见的结合反应(1)葡萄糖醛酸基的直接供体是尿苷二磷酸葡萄糖醛酸(UDPGA)。(二)第二相反应(2)反应由葡萄糖醛酸基转移酶(UGT)催化。2.硫酸结合反应(1)硫酸供体是3´-磷酸腺苷5´-磷酸硫酸(PAPS)(2)反应由硫酸转移酶催化。雌酮＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯OHOOHO3SO3.酰基化反应异烟肼乙酰辅酶A乙酰异烟肼辅酶ANOCNHNH2NO

6、CNHNHCOCH3CH3CO~CoAHS~CoA++4.谷胱甘肽结合反应环氧萘谷胱甘肽S-二氢萘醇谷胱甘肽HHOHHOHSG+HSG6.甲基化反应5.甘氨酸结合反应胆酸＋甘氨酸甘氨胆酸甲基的供体：S-腺苷甲硫氨酸(SAM)尼克酰胺N-甲基尼克酰胺S-腺苷蛋氨酸NCONH2++甲基转移酶S-腺苷同型半胱氨酸NCONH2+CH3三、影响生物转化作用的因素年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等均可影响生物转化。第三节胆汁酸代谢(MetabolismofBileAcids)胆汁酸(bileacids)是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸

7、盐，简称胆盐(bilesalts)。一、胆汁酸的分类游离胆汁酸(freebileacid)结合胆汁酸(conjugatedbileacid)(一)按结构分1.游离胆汁酸例：胆酸HCOOHOHOHOH312724例：鹅脱氧胆酸HCOOHOHOH3127242.结合胆汁酸例：牛磺胆酸HCONHCH2CH2SO3HOHOHOH312724例：甘氨胆酸HCONHCH2COOHOHOHOH312724(二)按来源分初级胆汁酸(primarybileacid)次级胆汁酸(secondarybileacid)1.初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸

8、、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。2.次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级