肝的生物化学课件 (2)

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1、1第十七章肝的生物化学BiochemistryinLiver2第一节肝在物质代谢中的作用FunctionofLiverinMaterialMetabolism3一、肝在糖代谢中的作用作用：维持血糖浓度恒定，保障全身各组织，尤其是大脑和红细胞的能量供应。4二、肝在脂类代谢中的作用作用：在脂类的消化、吸收、合成、分解与运输均具有重要作用。5三、肝在蛋白质代谢中的代谢在血浆蛋白质代谢中的作用合成与分泌血浆蛋白质（γ球蛋白除外）清除血浆蛋白质（清蛋白除外）在氨基酸代谢中的作用氨基酸的脱氨基、脱羧基、脱硫、转甲基等（支链氨基酸除外）。清除血氨及胺类，合成尿素。6四、肝在维生素代谢中的作用脂溶性维生

2、素的吸收维生素的储存是VitA、E、K和B12的主要储存场所维生素的运输视黄醇结合蛋白的合成，VitD结合蛋白的合成维生素的转化VitD3→25-(OH)-VitD3水溶性维生素→辅酶的组成成分7五、肝在激素代谢中的作用激素的灭活激素主要在肝中转化，降解或失去活性的过程称为激素的灭活。主要方式：生物转化8第二节肝的生物转化作用BiotransformationFunctionofLiver9一、生物转化的概念生物转化的定义一些非营养物质在体内的代谢转变过程称为生物转化。生物转化的对象内源性：如激素、胺类等外源性：如药物、毒物等10生物转化的意义对体内的非营养物质进行转化，使其灭活，或解毒

3、；更为重要的是可使这些物质的溶解度增加，易于排出体外。生物转化的主要场所肝是主要器官，但在肺、肾、胃肠道和皮肤也有一定生物转化功能。11二、生物转化反应的主要类型概述第一相反应：氧化、还原、水解反应第二相反应：结合反应12（一）氧化反应——最多见的生物转化反应1.微粒体依赖P450的加单氧酶系：其中最重要的是依赖P450的加单氧酶。存在部位：微粒体内(滑面内质网)组成：CytP450，NADPH+H+，NADPH-细胞色素P450还原酶催化的基本反应RH+O2+NADPH+H+ROH+NADP++H2O13基本特点能直接激活氧分子，其中一个氧原子加入底物分子中，另一氧原子被还原为水，故又

4、称为混合功能氧化酶。15产物：羟化物或环氧化物举例：苯胺对氨基苯酚162.线粒体单胺氧化酶系单胺氧化酶(monoamineoxidase,MAO)存在部位：线粒体内催化的反应催化胺类氧化脱氨基生成相应的醛RCH2NH2+O2+H2O2RCHO+NH3+H2O173.醇脱氢酶及醛脱氢酶系存在部位：胞液中催化的反应醇脱氢酶(alcoholdehydrogenase,ADH)催化醇类氧化成醛。醛脱氢酶(aldehydedehydrogenase,ALDH)催化醛类生成酸。18（二）还原反应＊硝基还原酶类(nitroreductase)＊偶氮还原酶类(azoreductase)还原产物：相应胺类（

5、三）水解反应＊多种水解酶类19结合对象：凡含有羟基、羧基或氨基的药物、毒物或激素均可发生结合反应结合剂：葡萄糖醛酸、硫酸、谷胱甘肽、甘氨酸、乙酰基、甲基等物质或基团（四）结合反应葡萄糖醛酸结合反应2NAD+2NADH+2H+UDPG脱氢酶21雌酮2.硫酸结合反应＋PAPS+PAP雌酮硫酸酯3.酰基化反应4.谷胱甘肽结合反应异烟肼乙酰辅酶A乙酰异烟肼辅酶A环氧萘谷胱甘肽S-二氢萘醇谷胱甘肽236.甲基化反应5.甘氨酸结合反应胆酸＋甘氨酸甘氨胆酸尼克酰胺N-甲基尼克酰胺24影响因素：年龄、性别、疾病、诱导物、抑制物等意义：指导用药三、影响生物转化作用的因素25第三节胆汁与胆汁酸的代谢Meta

6、bolismofBileandBileAcids26胆道系统肝分泌胆囊浓缩(肝胆汁)(胆囊胆汁)＊主要有机成分胆汁酸盐(含量最高)、多种酶类等一、胆汁27胆汁酸(bileacids)的概念胆汁酸是存在于胆汁中一大类胆烷酸的总称，以钠盐或钾盐的形式存在，即胆汁酸盐，简称胆盐(bilesalts)。（一）胆汁酸的分类按结构分游离胆汁酸:结合胆汁酸:二、胆汁酸的代谢胆酸鹅脱氧胆酸牛磺胆酸甘氨胆酸28按来源分初级胆汁酸:次级胆汁酸:初级胆汁酸是肝细胞以胆固醇为原料直接合成的胆汁酸，包括胆酸、鹅脱氧胆酸及相应结合型胆汁酸。次级胆汁酸在肠道细菌作用下初级胆汁酸7α-羟基脱氧后生成的胆汁酸，包括脱氧胆酸

7、及石胆酸。胆酸鹅脱氧胆酸脱氧胆酸石胆酸29（二）胆汁酸的代谢1.初级胆汁酸的生成部位：肝细胞的胞液和微粒体中原料：胆固醇胆固醇转化成胆汁酸是其在体内代谢的主要去路限速酶：胆固醇7α-羟化酶30胆固醇(27C)7α-羟化胆固醇初级胆汁酸(24C)结合型初级胆汁酸7α-羟化酶过程312.次级胆汁酸的生成与肠肝循环部位：小肠下段和大肠过程初级胆汁酸次级胆汁酸肠菌水解脱羟32胆汁酸肠肝循环胆汁酸随胆汁排入肠腔后，通过重吸收经门静