2质量风险管理在制药业的应用

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1、质量风险管理在制药业的应用华瑞制药2008-11马涛ma.tao@sspc.com.cn0510859605051提纲基本原理和概念背景原理和概念应用范围应用实例无菌保证体系质量管理体系（质量回顾、偏差、CAPA、变更）生产计划厂房和环境供应商审计计划2质量风险管理历程和背景历程2002年美国FDA首倡在质量体系中运用风险管理方法2005年11月，ICHQ9质量风险管理最终稿完成2006年、2008美国、欧盟分别批准为工业指南和GMP附件背景社会对药品安全有效的质量要求不断提高药品研发、审批、生产、监管越来越复杂，费用越来越高，研发创新药物风险增加药监部门

2、拥有的资源有限政府和工业界：协调社会期望和有限资源的矛盾，需要有创新的管理理念工业界与监管部门需要系统的、基于科学的的决策方式3历程和背景ICH（国际人用药品注册技术协调会议）国际药品监管和工业的协调沟通机制六个主要成员：欧盟(EMEA为主)；欧洲药业协会(EPPIA)；日本卫生部(MHW)；日本制药厂协会(JPMA)；美国食品药品管理局(FDA)；美国药业研究和药厂协会(PHRMA)ICH近年颁布的文件，如Q8药品开发；Q9质量风险管理和Q10药品质量体系，从纯粹的技术要求扩展到管理理念的阐述，标志着监管指导思想发生了重大变化4历程和背景传统的欧盟药品审批

3、和符合性监管（GLP，GCP，GMP）指导思想：强调符合法规和技术指南指南体现的新指导思想：倡导以科学和风险管理为基础的依法管理方法突出质量源于设计的理念,鼓励企业在药物开发过程中通过采用科学方法和质量风险管理方法深入研究药品及其生产工艺以确定工艺设计范围、质量标准和质量控制策略；建议企业建立涵盖药品整个生命周期的，应用GMP规范、Q8药品开发、Q9质量风险管理概念的药品质量体系Q10，从而保证实现药品设计规定的质量。这些指南并非在现有法规之外提出新的强制要求。但对应用并符合上述指南所研发的产品的注册审批和生产监管，监管部门也应采用以科学和风险管理为基础的依

4、法管理方法，以灵活处理审批和监督检查中的具体问题5ICHQ9质量风险管理以科学为基础的系统而公开的决策方法范围：供工业界和监管部门应用以保护公众利益为根本目的安全、有效、可获得性以科学为基础资源投入与风险级别相适应通过公开透明的决策过程建立信任6质量风险管理的基本概念质量风险指质量危害出现的可能性和严重性的结合质量风险管理在产品生命周期内对其质量风险进行评估、控制、信息交流和回顾评审的系统化过程7启动质量风险管理过程风险识别风险分析风险评价风险降低风险接受回顾风险管理过程风险评估风险控制风险回顾不接受质量风险信息交流质量风险管理过程的结果质量风险管理工具质量

5、风险管理的基本流程8重要环节－风险评估风险识别指发现潜在的质量危害，它关注“什么可能会出现问题”，以及可能的后果风险分析是对已识别危害的估计，可用定性或定量方法描述质量危害发生的可能性和严重性。风险评价是根据给定的风险标准对所识别、分析的风险进行比较、判别。9重要环节－风险控制风险控制将风险降低到可接受的水平的各种决定和措施，它重点关注：质量风险是否在可接受水平之上？可采取什么措施来降低或消除质量风险？在利益、质量风险和资源之间的平衡点是什么？在控制已确认质量风险时是否会导致新的质量风险？风险降低系指质量风险超过可接受水平时用于降低和避免质量风险的过程，包括

6、为降低风险的严重性或其发生概率所采取的措施。10重要环节－风险回顾风险回顾评审对质量风险管理的过程进行监测，并定期对其进行回顾评审的过程11质量风险管理工具非正式工具－以经验和企业内部SOP为基础，被实践证明行之有效，如：质量审计投诉处理产品质量趋势分析偏差处理，CAPA正式管理工具－在足够数量的基础数据支持下，可定量或半定量地进行风险管理12FailureModeEffectsAnalysisFMEA（缺陷模式效应分析）通过分析生产过程的各种潜在缺陷模式以判断其对产品可能的后果降低风险的方法针对各种缺陷模式FMEA依赖对生产过程的深入了解FMEA通过解析生

7、产过程，将复杂问题简单化FMEA将缺陷、缺陷的原因和缺陷的后果联系起来13质量风险管理的应用范围涵盖药品生命周期的全过程质量管理体系文件培训质量缺陷产品质量回顾变更控制持续改进/CAPA监管研发设备和设施物料管理生产及其计划实验室管理和稳定性研究包装材料和标签14应用实例无菌保证体系质量管理体系（质量回顾、偏差、CAPA、变更）生产计划厂房和环境供应商审计计划15质量保证体系之无菌保证体系无菌保证体系的两大构成部分（潜在风险）无菌保证工艺质量管理体系16无菌保证体系分解图无菌保证缺陷的模式和原因无菌保证体系灭菌工艺灭菌前微生物污染灭菌执行过程灭菌工艺验证包装

8、密封性原料与内包材生产过程生产环境至灭菌时间质量管理