双特异性抗体研制方法及其在奶牛乳腺炎治疗中

双特异性抗体研制方法及其在奶牛乳腺炎治疗中

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1、双特异性抗体的研制方法及其在奶牛乳腺炎治疗中的临床应用研究进展1,21*111122臧丽,李英俊,张乃生,周昌芳,潘志忠,刘庆涛,贾春艳,赵广忠(1.吉林大学畜牧兽医学院,吉林长春130062;2.吉林省镇赉县畜牧局,吉林镇赉137300)摘要:双特异抗体(bispecificantibody,BsAb)具有两个不同的抗原结合位点,能分别与靶细胞和免疫细胞结合,引导免疫细胞定向杀灭靶细胞。BsAb的研制经历了鼠源性单克隆抗体的化学偶联,双杂交瘤和基因工程BsAb3个发展阶段,其中,基因工程BsAb与以往鼠

2、源性BsAb相比具有较低的免疫源性和较好的组织穿透能力。目前已有一些BsF(ab)2和diabody等类型BsAb进入了临床试验阶段,其中以抗CD3/抗肿瘤BsAb最为常见。另一种是抗中性粒细胞/金黄色葡萄球菌的BsAb。试验结果表明:BsAb对中性粒细胞体外抗金黄色葡萄球菌具有明显的导向作用,且对中性粒细胞的免疫功能具有诱导性。knobsintoholes技术是基因工程BsAb研制过程中出现的一种新技术,该技术能引导异源二聚体的配对,提高BsAb的产量和质量。关键词:双特异抗体;临床应用;奶牛乳腺炎Ad

3、vanceinmanufacturemethodofbispecificantibodyandclinicalapplicationontreatofdairycowsmastitis1,21111ZANGLiLIYing-jun,ZHANGNai-sheng*,ZHOUChang-fang,PANZhi-zhong,LIU122Qing-tao,JIAChun-yan,ZHAOGuang-zhong(1、CollegeofAnimalScienceandVeterinaryMedicine,JilinU

4、niversity,Changchun136200,China;2、AnimalScienceBureauofZhenlaiCountyJilinProvince,ZhenLai137300,China)Abstract:Bispecificantibody(BsAb)hastwodifferentantigenbindingsitesthatbindtargetcellaswellasimmunocell.Itcanguideimmunocelltokilltargetcelldirectionally

5、.TheadvanceddevelopmentofBsAbcomesthroughthreedevelopmentalstages,namelychemicalcouplingofmouseoriginmonoclonalantibody,Hybrid-hybridomaandgeneengineeringBsAb.Amongofthem,geneengineeringBsAbpossesslowerimmunogenicityandbettertissuepenetrationabilitythanmo

6、useoriginBsAb.Atpresent,someofBsF(ab)2anddiabodytypeswereusedforclinicalexperimentstage.Inthesetypes,anti-CD3/anti-tumorBsAbiscommon.Anothertypeisanti-neutrophil/anti-staphylococcusaureusBsAb.ItisindicatedbyresultofexperimentthattheBsAbpossessevidenttarge

7、tingonwhicheffectneutrophiltoresiststaphylococcusaureusinvitro.knobsintoholestechnologyisakindofnewtechnologyinthedevelopmentprocessofgeneengineeringBsAb.Thistechnologyisusedforinductingmatched-pairsofheterodimer,sothatincreasestheproductionandqualityofBs

8、Ab.Keywords:Bispecificantibody;clinicalapplication;dairycowsmastitisBsAb是近年来基于“自身免疫疗法”(autoimmunetherapy)在对癌症治疗的研究中所提出的,是指将免疫活性细胞直接导向靶病原,特异有效地杀伤病原体,以此提高免疫细胞的免疫效能。它可通过化学偶联、二次杂交瘤融合及基因转移等方法制备具有两种不同抗原结合位点的一类抗体或抗体杂合分子。其作

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