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《双特异性单链抗体BiTE在肿瘤靶向治疗中的研究进展_董琼娜》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在应用文档-天天文库。
1、第7卷第12期中国科技论文CHINASCIENCEPAPER9632012年12月双特异性单链抗体BiTE在肿瘤靶向治疗中的研究进展董琼娜，蒋华，李宗海（上海交通大学医学院附属仁济医院，上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室,上海200032）摘要：BiTE(bispecificTcellengager)是一种以T细胞作为效应细胞的双特异性单链抗体，它具有2个抗原结合部位，可以同时结合T细胞及病变细胞表面的抗原分子，从而有效地激活静止的T细胞，达到杀伤病变细胞的目的。其分子量小，易穿透肿瘤组
2、织，缺乏Fc段，免疫源性低，是一种极具发展潜力的新型抗体形式。对BiTE的发展历程、结构和作用机制以及在肿瘤靶向治疗中的应用做简要综述。关键词：双特异性抗体；BiTE；定向杀伤；肿瘤靶向治疗中图分类号：R73-36文献标志码：A文章编号：2095－2783(2012)12－0963－4Recentadvancesinbispecificsingle-chainantibodiesBiTEincancertargetedtherapyDongQiongna，JiangHua，LiZonghai(Sta
3、teKeyLaboratoryofOncogenes＆RelatedGenes,ShanghaiCancerInstitute,RenjiHospital,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaotongUniversity,Shanghai200032,China)Abstract:BiTE(bispecificTcellengager)isabispecificsingle-chainantibody.Bybindingoneofitsarmstoaspecificcancer
4、antigenandtheotherarmtoaCD3subunitofT-cellreceptors,BITEcanefficientlyactivaterestingTcells,achievingtheaimofkillingtargetedcells.Comparedtootherbispecificantibodies,BiTEisanovelandpromisingformatduetoitssmallmoleculeweight,easinesstoinfiltrateintocanc
5、ercells,lackofafragmentcrystallizable(Fc)regionandlowimmunogenicity.ThisreviewdescribesthedevelopmenthistoryofBiTEaswellasitsstructure,mechanismandclinicalapplicationincancertargetedtherapy.Keywords:bispecificantibodies；BiTE；redirectedtargetcelllysis；c
6、ancertargetedtherapy[3]双特异性抗体(bispecificantibody,BsAb)是指通过化学偶以下缺陷：1)需要T细胞共刺激分子的参与；2)只能激活联、细胞工程（双杂交瘤细胞）和基因工程方法制备的一种小部分T细胞；3)需要较高浓度的抗体才能达到半数最大杀能分别与肿瘤细胞和T细胞表面的相关抗原结合,并产生生伤率。而基因工程BsAb中最受人关注的是双特异性单链抗[1]物学效应的抗体。由于化学偶联和双杂交瘤制备的双特异体，该类抗体能介导T细胞和靶细胞之间形成溶细胞性免疫性抗体存
7、在纯化步骤复杂、稳定性差、免疫源性强且产量较突触，因此又称为BiTE(bispecificTcellengager)。其具有分低、纯度较差的缺点，近年来其已逐渐被基因工程双特异性子量小、易穿透肿瘤组织、缺乏Fc段、免疫源性低、不受抗体所取代。目前,抗肿瘤双特异性基因工程抗体已经发展MHCI类分子的约束及不需要共刺激分子的参与等优点，是[2][4]出多种类型,主要有BsIgG、F(ab’)2抗体片段、IgG-scFv、众多双特异性抗体形式中的一种极具发展潜力的新形式。taFv-Fc、DVD-Ig、DN
8、L-F(ab)3、串联单链抗体(tandemscFv)、1双特异性单链抗体BiTE的结构特点微型双功能抗体(diabody,Db)及单链微型双功能抗体(singlechainDb)、双特异性三价分子、双特异性四价分子、三功能BiTE是利用DNA重组技术将两个不同抗体的重链和性BsAb等多种形式。然而，传统的双特异性抗体也存在着轻链可变区连接在一条多肽链上，形成一个相对分子质量为收稿日期：2012-07-27基金项目：高等学校博士学科点专项科研基金资助项目(200900
