单克隆抗体在治疗肿瘤中的研究进展

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1、从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果单克隆抗体在治疗肿瘤中的研究进展作者：杨海东罗傲雪范益军秦之香【摘要】综述了单克隆抗体在治疗肿瘤中的研究进展。单克隆抗体在肿瘤的诊断和治疗方面得到了广泛的应用，其技术研究和临床应用取得了明显的突破。【关键词】单克隆抗体肿瘤抗体单克隆抗体自发现以来，便成为人体细胞特异地识别和抗击外来病源入侵而产生的一种生物抗性物质，简称单抗。它具有灵敏度高、特异性强、高效、低毒等特点。单抗目前主要用于诊断各类疾病，其药物制备技术也日益完善。单

2、克隆抗体制剂研究已取得理想的成果。目前，全球有500余种诊断和治疗用的单克隆抗体投放市场，100多种用于临床研究［1］，据资料统计，截止到XX02，美国FDA已经批准了18种用于临床治疗的体内单克隆抗体药物；我国也成功的研制了300多种单克隆抗体，并已用于肿瘤治疗。1肿瘤治疗现状肿瘤是一种严重威胁人类健康的基因性疾病，是体细胞后天获得性DNA的改变导致细胞无节制地增殖，且这种增殖不断地侵袭周围正常组织所致［2］。课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济

3、具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果近年来，肿瘤的治疗已成为众多医学工作者研究的热点，其中单克隆抗体靶向疗法治疗肿瘤显示出了良好的前景。其研究重点主要集中在将抗体与化学药物、酶、放射性核素、毒素和生物诱导剂等耦联后直接杀伤肿瘤或者利用抗体促进肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成等方面。目前，国际上与肿瘤治疗相关的抗体研究主要集中在将抗体与耦联物作用后直接杀伤肿瘤细胞，利用抗体促进肿瘤细胞凋亡和抑制肿瘤血管生成等方面。　　2单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用.1抗体与化疗药物耦联目前，国内外研究较多的与单

4、克隆抗体耦联的化学药物有平阳霉素、柔红霉素、丝裂霉素、多柔比星、顺铂以及长春碱类衍生物等。Remsen等［3］在兔大脑肿瘤的模型实验中，使用多柔比星与单克隆抗体BR96结合所形成的耦联物，通过血脑屏障对肿瘤有明显的抑制作用。刘小云等［4］制备了Fab＇片段和平阳霉素(pYm)耦联物Fab＇－pYm，发现耦联物对肝癌细胞生长以及小鼠脾内接种的C26肝移植瘤的抑制作用均强于等剂量的单抗药pYm；同时还可以通过脂质体靶向制剂作为化疗药靶向治疗肿瘤，利用脂质体制剂将药物导向靶标进行有选择性地杀伤癌细胞和抑制癌细胞的繁殖，以达到提高疗效和高度定向作用。课题份量和难易

5、程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的成果　　目前已上市的脂质体有复方氟脲嘧多相脂质体、喜树碱多相脂质体、阿霉素脂质体和紫杉醇脂质体等。王佳蕾等［5］通过紫杉醇脂质体和紫杉醇治疗肺癌和乳腺癌病例的疗效观察，结果显示紫杉醇脂质体治疗非小细胞肺癌和乳腺癌更有效、更安全。Hosokawa等［6］将载有多柔比星脂质体偶合人源化单克隆抗体的片段F(ab)2构成复合物Mcc465，

6、在治疗肠胃肿瘤的临床实验中获得了很好的治疗效果。.2抗体导向酶耦联利用抗体与肿瘤细胞表面抗原的特异性结合，将前体药物的专一性活化酶与单抗耦联，导向输入到靶细胞部分，再注入前体药物，使其在酶的作用下转化为活性药物，进而杀伤肿瘤细胞。目前这种用作前体药物的抗癌药有苦杏仁苷、氮芥、鬼臼乙叉苷、阿霉素、丝裂霉素等。而作为活化前体药物的导向酶有碱性磷酸酶、青霉素V或G酰胺酶、羧基酞酶、胸腺嘧啶核苷酶、酶有β葡萄苷酶和IV型胶原酶等。连彦军等［7～9］通过实验将CEA单克隆抗体与β-葡萄糖苷酶进行耦联研究，其对人大肠癌LoVo细胞的体外靶向性杀伤作用和细胞毒研究及对裸

7、鼠结直肠癌移植瘤的疗效观察，同时在该抗体中注入苦杏仁苷后，CEA单抗-β葡萄糖苷酶耦联物显示了强烈的细胞杀伤作用，且苦杏仁苷在其作用过程中毒性降低。对苦杏仁苷的研究及临床应用成为抗肿瘤的又一类新药。.3抗体与放射性核素和毒素耦联肿瘤放射免疫治疗是将单抗与放射性核素耦联而成，将放射性核素导向肿瘤组织，通过内照射杀伤肿瘤细胞，然而这种放射性的治疗主要用于实体瘤或全身多部位转移的肿瘤。目前课题份量和难易程度要恰当，博士生能在二年内作出结果，硕士生能在一年内作出结果，特别是对实验条件等要有恰当的估计。从本学科出发，应着重选对国民经济具有一定实用价值和理论意义的课题

8、。课题具有先进性，便于研究生提出新见解，特别是博士生必须有创新性的