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《双特异性单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。
1、·国外医学肿瘤学分册年月第卷第期。,,,一,,,、一,一了,,一留一卜·,,一一,,,。一,,,一一℃、一,,一·,,一,玩,八·卜,,,一川一罗,,一、,,一,,,一一一,,、一几「呼玲一,,,一,,一收稿一一“一一日期修期双特异性单克隆抗体在肿瘤治疗中的应用王智容综述陈晓光审校摘要双特异性单克隆抗体是含有两个不同配体结合位点的免疫球蛋白分子,在疾病的诊断治疗上具有较大临床应,,。现用潜力特别在肿瘤治疗方面有其不容忽视的优越性综。,。述近年来在肿瘤治疗中的研究及应用进展同时对其人源化进程也进行了概述关键词抗体,单克
2、隆杂交瘤遗传学技术抗体抗体,双特异性中图分类号文献标识码文章编号一一一,。杂交瘤技术出现后单克隆抗体胞等都已用于此类免疫研究,,,即受到重视并尝试用于疾病的治目前有许多利用介导细胞溶解靶。,。十疗而得以广泛迅速的发展要得益于重组细胞的报道然而单一的细胞不能溶,、、,一技术这项技术使得任意目标构型大小功能解靶细胞因为它不仅需要细胞因子的预先激。,、、的人源化单克隆抗体或其片段成为可能双特异性活其全激活还需要协同刺激因子如滋,一、一、、一,单克隆抗体及细胞因子,【’〕。,,作为的一种特殊类型其一个分子上的作用而且当缺乏细
3、胞因子时细胞,。具有两种不同的配体结合位点因此可被用来作为将会被诱导凋亡探针,将效应分子或效应细胞等特异性地导向到目最近自然杀伤细胞、巨噬细胞以及中性粒细胞,〔’一’。。,标细胞从而实现诊断或治疗目的由于其更易于激活受到广泛关注在这些细胞中。、应用,受体,是研究最广泛的一类引发分子,、免疫治疗丫作为活性受体分布在单核细胞巨噬细胞以及树突状细胞上,并成功地应用由于其独特的结构特征而被大量用于于介。,,导的免疫治疗困目前至少有种利用作免疫治疗和诊断目前发现它能够激活细胞免疫系,。,‘,统杀死肿瘤细胞或其他病原体许多效应细
4、胞例为诱导分子的双特异性抗体已进人临床试验其、、、一一如细胞自然杀伤细胞巨噬细胞多形核白细已进人期临床试。验中性粒细胞上的丫受体虽然不能,,作者单位匕北京,中国医学科学院中国协和医科大学药激活细胞毒作用但它以可溶的状态存在于血清中。物研究所合成室促使免疫复合体形成目前至少种国全卜医学肿步欲笋分册年月第卷第期拭,一和一介导的酶前药治疗具有较高的有效性,。已经进人期临床试验,,,受体和选择性除肿瘤治疗外它还可以应用于血栓治、,存在于单核细胞巨噬细胞和中性粒细胞疗此作用是通过提高组织纤维蛋白溶酶原活化因,,。中在粘膜表面作
5、为第一道防线起着体液防御的作子的活性来实现用,它也是一类潜在的诱导肿瘤毒性作用的类可以引发纤维蛋白溶酶原转化为纤维蛋白溶解受体。除此之外,如、甘露糖结,。型补体受体酶进而促进血栓溶解等在体外实验。,合受体等也被人们用于双特异性抗体的研究中用抗人纤维蛋白和的双特异性抗体可以将介,。导的癌症免疫治疗已经有广泛报道的溶栓作用提高倍例如抗表皮生长因子受体治疗乳腺癌,抗唾液酸放射性免疫治疗、、’,治疗结肠癌卵巢癌肾细胞癌和肺小细胞癌传统的放射性免疫治疗由于其高剂笙和无特异,,抗治疗淋巴细胞癌抗治疗急性髓性性的放射性抗体在正常器
6、官中的累积对正常的组。。白血病等同样可用于一些病毒感染疾病织具有较大损害利用进行预靶标放射性。,,的免疫治疗等研究出一种人源的免疫治疗虽然是一个多步反应但其能将放射核素抗,其靶。其利迅速且特异性的定位于肿瘤部位从而减少放射性物目标是感染的细胞,〔’〕。用与病毒上的的亲和性以感质对正常组织损害预靶标是指预先将分别与,一,染细胞为标靶然后通过其部分激活肿瘤细胞和放射核素特异亲和的注人机体,。,细胞从而溶解目标细胞当其集中于肿瘤细胞部位后利用清除剂迅速清除作,为药物等的靶向分子残留于循环系统中的之后再将放射核素给治疗学中可
7、利用导向选择性的细胞毒试药,在一小时内可得到放射核素肿瘤细胞的最大、、,。,剂和化学药物以及毒素杀伤性细胞细胞因子并浓度及最小的血浆浓度最后没有固定的放射性,。。。标〔”’‘〕尝试应用于临床试验的各个时期自身具记物通过肾小球的过滤迅速被清除有两种特异性结合位点,避免了与药物之间的抗血管治疗共价连接,克服了化学鳌合剂连接和细胞毒剂绝大多数的免疫治疗策略需要免疫效应细胞与,。,的局限性因而可将其作为均一且重现性好的免疫疾病细胞的直接接触在人体内正常细胞儿乎全。、,鳌合剂’等在人体内外实验中就成功地部临近血液供应处,而对于
8、肿瘤细胞,往往一根血管。一。、将阿霉素运送到表达癌胚抗原的克隆癌细胞上供应外围层的细胞所有的细胞毒药物杭体介导的酶前药治疗以及细胞都要穿过一段距离才能到达。抗体介导的酶前药治疗肿瘤部位阻碍其到达肿瘤部位的因素有血管内,,、、、刃以肿瘤细胞为靶标皮肿瘤内皮细胞表达的粘连分子血液供应血管,。,特异性地把酶运送到指定部位从而降解无毒的前的通透性以及肿
