肿瘤疫苗在肿瘤治疗中的应用进展.pdf

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1、中瘤预防与治疗2012年第25卷第1期·41··综述与讲座·肿瘤疫苗在肿瘤治疗中的应用进展姚文秀，青晓艳2，谷涉群2综述(1．四川省肿瘤医院内科，成都610041；2．广西医科大学，南宁53000)[摘要]随着肿瘤发病率及死亡率的不断上升，肿瘤的治疗引起了广泛的关注。肿瘤治疗方法除手术、放疗、化疗三大治疗手段外，生物治疗目前已成为肿瘤治疗的第四大手段，采用疫苗治疗的方法成为肿瘤生物治疗的新途径之一。目前，在肿瘤治疗中应用的疫苗主要包括以下几种类型：肿瘤细胞疫苗，肿瘤抗原疫苗(肿瘤多肽疫苗)，单克隆抗体疫苗

2、，核酸疫苗，DC疫苗等，尤其是肿瘤多肽疫苗，在肿瘤治疗中具有广泛的应用前景。[关键词]生物治疗；疫苗；恶性肿瘤；治疗[中图分类号]R730．54[文献标识码]Adoi：10．3969／j．issn．1674-0904．2012．01．012恶性肿瘤是严重威胁人类健康和生命的主要疾胞经物理(如紫外线、放射性核素照射、热灭活等)病之一，其发病率呈逐年上升趋势。在城市，恶性肿或化学方法(如戊二醛、B一榄香烯等)作用后，致瘤瘤的发病率和死亡率已超过心脑血管疾病位居第一性已消除，但免疫原性仍保留，接种后完整的细胞表

3、位，且目前许多肿瘤无法用手术、放疗和化疗等常面的相关或特异抗原可诱导机体产生抗肿瘤免疫应规手段治愈。随着对肿瘤发生、发展的分子机制的答。全细胞疫苗的优点就是细胞上所有的分子，包深入研究和生物技术的迅速发展，生物治疗已经成括一些未知的分子都暴露于免疫系统，机体可产生为肿瘤综合治疗的第四种模式，并受到了越来越多针对多个靶分子的免疫应答。PreUlloJ等将自体肝的关注[1～4l。癌细胞疫苗治疗肝细胞癌切除术后的患者，发现接肿瘤的生物治疗是应用现代生物技术及其产品种疫苗后的患者1、2、3年肿瘤复发率分别为进行肿

4、瘤防治的新疗法，它通过调动宿主的天然防16．7％，29．2％和33．3％，而对照组患者则分别为卫机制或给予天然(或基因工程)产生的靶向性很30．8％、53．8％和61．5％，提示原发性肝癌患者术强的物质来取得抗肿瘤效应，主要包括体细胞疗法后应用白体肿瘤疫苗有可能降低肿瘤的复发率。但与细胞因子疗法、肿瘤疫苗、分子靶向治疗、放免靶是，尽管全细胞肿瘤疫苗表现出显著的抗肿瘤潜能，向治疗、肿瘤的基因治疗和生物化疗等。其中，肿瘤但也存在特异性差、免疫原性不强、制备复杂等缺疫苗是近年来国内外研究的热点之一，其原理是通点

5、，目前临床上已很少采用。过激活患者自身免疫系统，以达到清除或控制肿瘤1．2基因修饰的细胞疫苗的目的。随着分子生物学和基因工程的发展，肿瘤通过基因重组技术，用逆转录病毒、腺病毒等载疫苗的研究取得了令人鼓舞的成果，但由于技术的体将外源性目的基因导人受体细胞而制成的疫苗，限制，目前肿瘤疫苗的研究多停留在实验室或I／II称为基因修饰的细胞疫苗。用于转染的基因有很多期临床试验阶段，只有很少部分用于临床【5～9l。下种，目前研究较多的有细胞因子基因、MHC(主要组面对各类肿瘤疫苗的研究进展及其在临床上的应用织相容性抗

6、原)基因、共刺激分子基因等[11~】4l。情况作一综述。基因工程疫苗主要通过以下几方面的机制来增强其抗肿瘤效应。(1)增强肿瘤的免疫原性。肿瘤细胞1肿瘤细胞疫苗可通过多种机制来逃避免疫系统的监视，其中包括1．1全细胞疫苗MHC一1类基因不表达或表达降低、肿瘤相关抗原异种细胞疫苗是应用最早的肿瘤疫苗，异种细(TAA)的下调等。根据此原理，将编码相关分子的基因(如MHC基因等)转导入肿瘤细胞，使得肿瘤[收稿日期]2011—08—22[修回El期]2011—12—06细胞的相应分子产生高表达，使T细胞能够识别肿

7、[作者简介]姚文秀(1966一)，女，四川1崇州人，博士，主任瘤细胞，提高疫苗的疗效。实验证明，通过转染医师，硕士研究生导师，主要研究方向：恶性肿瘤化疗与基因MHC分子可以增加MHC限制性肿瘤特异性抗原的治疗的基础与临床。表达，从而增强了肿瘤的免疫原性。CimaVaxEGF·42·中瘤预防与治疗2012年第25卷第1期是经过认可的较成熟的治疗成人中晚期非小细胞肺细胞。癌(NSCLC)疫苗。有关临床试验已证实了在不同2肿瘤抗原疫苗时期的患者诱导免疫应答从而拮抗EGF的可行性，应用疫苗佐剂ISA51，并在免疫

8、治疗72小时前行低也称为“多肽疫苗”，包括肿瘤特异性抗原疫剂量CTX(环磷酰胺)处理可以增强患者免疫原性；苗、肽或蛋白质疫苗、抗独特型疫苗等，是目前研究通过应用VChTV(CombiningTherapeuticVaccination较多的肿瘤疫苗之一。andChemotherapy)及在4个不同部位注射肿瘤疫苗2．1肿瘤特异性抗原疫苗提高了患者的生存期及免疫原性，且未观察到中度肿瘤特异性抗原疫苗是以肿瘤抗原(包括以上毒副反应