治疗性肿瘤疫苗的研究进展

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1、·６８６·国际肿瘤学杂志２０１７年９月第４４卷第９期　ＪＩｎｔＯｎｃｏｌ，Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ２０１７，Ｖｏｌ４４，Ｎｏ９·综述·治疗性肿瘤疫苗的研究进展张百红岳红云【摘要】治疗性肿瘤疫苗为肿瘤免疫治疗提供了新的方法。肿瘤抗原激活Ｔ细胞反应是肿瘤疫苗的作用机制，但又因缺乏特异性抗原而使其疗效受到影响。肿瘤疫苗主要来源于抗原肽段疫苗、树突状细胞疫苗和融瘤病毒疫苗。发展个体化疫苗是肿瘤疫苗的发展方向。【关键词】肿瘤；免疫疗法；癌症疫苗基金项目：甘肃省自然科学基金（１３０８ＲＪＺＡ１８１）Ａｄｖａｎｃｅｓｏｆｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｃａｎｃｅｒｖａｃｃｉｎｅｓ　Ｚｈａｎ

2、ｇＢａｉｈｏｎｇ，ＹｕｅＨｏｎｇｙｕｎ．ＤｅｐａｒｔｍｅｎｔｏｆＯｎｃｏｌｏｇｙ，ＬａｎｚｈｏｕＧｅｎｅｒａｌＨｏｓｐｉｔａｌｏｆＬａｎｚｈｏｕＭｉｌｉｔａｒｙＲｅｇｉｏｎ，Ｌａｎｚｈｏｕ７３００５０，ＣｈｉｎａＣｏｒｒｅｓｐｏｎｄｉｎｇａｕｔｈｏｒ：ＺｈａｎｇＢａｉｈｏｎｇ，Ｅｍａｉｌ：ｂｈｚｈａｎｇ１９９９＠１２６．ｃｏｍ【Ａｂｓｔｒａｃｔ】　Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｃａｎｃｅｒｖａｃｃｉｎｅｓｏｆｆｅｒａｎｏｖｅｌａｖｅｎｕｅｆｏｒｔｈｅｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔｏｆｃａｎｃｅｒｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ．ＴｕｍｏｒａｎｔｉｇｅｎｓｃａｎｉｎｄｕｃｅＴｃｅｌｌａｎｔｉ

3、ｔｕｍｏｒｉｍｍｕｎｅｒｅｓｐｏｎｓｅｓ，ｂｕｔｌａｃｋｏｆｔｕｍｏｒｓｐｅｃｉｆｉｃａｎｔｉｇｅｎｓｈａｓｈａｍｐｅｒｅｄｃｌｉｎｉｃａｌｅｆｆｉｃａｃｙ．Ｖａｃｃｉｎｅｔｙｐｅｓｉｎｃｌｕｄｅｐｅｐｔｉｄｅｖａｃｃｉｎｅｓ，ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｖａｃｃｉｎｅｓａｎｄｏｎｃｏｌｙｔｉｃｖｉｒｕｓｖａｃｃｉｎｅｓ．Ｐｅｒｓｏｎａｌｉｚｉｎｇｔｕｍｏｒｖａｃｃｉｎｅｓｍａｙｐｒｏｖｉｄｅａｎｅｗｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓｔｒａｔｅｇｙｔｏｔｒｅａｔｃａｎｃｅｒ．【Ｋｅｙｗｏｒｄｓ】　Ｎｅｏｐｌａｓｍｓ；Ｉｍｍｕｎｏｔｈｅｒａｐｙ；Ｃａｎｃｅｒｖａｃｃｉ

4、ｎｅｓＦｕｎｄｐｒｏｇｒａｍ：ＮａｔｕｒａｌＳｃｉｅｎｃｅＦｏｕｎｄａｔｉｏｎｏｆＧａｎｓｕＰｒｏｖｉｎｃｅｏｆＣｈｉｎａ（１３０８ＲＪＺＡ１８１）　　２０世纪９０年代早期第一个人类肿瘤抗原被分（ＰＤ１）抑制剂可以提高治疗性肿瘤疫苗的效果。离，随后研究发现肿瘤浸润淋巴细胞也能够识别新抗对患者ＤＮＡ测序鉴别出突变基因，确定最有可［１］原，拉开了肿瘤免疫治疗的序幕。最早的肿瘤疫能被Ｔ细胞识别及攻击的肿瘤表达蛋白，将这些蛋苗见于１９９４年，近年来技术的进步使肿瘤疫苗可以白质的部分整合到疫苗中，构建个体化肿瘤疫苗。靶［２］靶向治疗患者特异性突变抗原。肿瘤疫苗不同于向新抗原的

5、Ｔ细胞免疫治疗显示了良好的抗肿瘤效传统的用于传染性疾病的疫苗，后者主要是用来预防果。但是，在多个肿瘤新抗原中，仅有少部分能被自［３］［４］疾病，而肿瘤疫苗用于控制肿瘤负荷。Ｓｔｒｎｅｎ体Ｔ细胞识别。Ｓｔｒｎｅｎ等发现健康外周血供体来［４］等设计的靶向肿瘤新抗原的疫苗显示了个体化治源的Ｔ细胞受体库可以提供多种靶向新抗原的特异疗疫苗的远大前景。性Ｔ细胞，这些靶向Ｔ细胞受体的Ｔ细胞可以有效１　肿瘤疫苗的作用机制和影响因素识别患者来源的黑色素瘤细胞，发挥强大的抗肿瘤免１１　免疫作用机制疫反应。技术进步已经使科学家能够识别肿瘤特异［６］肿瘤抗原与主要组织相容性复合体Ⅰ／Ⅱ

6、类分子性新抗原并诱导机体免疫反应。多种技术增强了结合并呈递至ＣＤ８（＋）细胞毒性Ｔ淋巴细胞或ＣＤ４肿瘤疫苗的免疫效果。例如，ＲＮＡ脂质体可精确且［７］（＋）辅助性Ｔ淋巴细胞，诱发机体的抗肿瘤免疫反有效地将病毒抗原传递至树突状细胞，而携带辅应。由于ＣＤ４（＋）辅助性Ｔ淋巴细胞可提高细胞毒助肽的肿瘤疫苗则可以更好地诱导抗体反应和Ｔ细［８］性Ｔ淋巴细胞反应，下一代肿瘤疫苗可能包括辅助胞反应。融瘤病毒通过自我扩增激活宿主抗肿瘤［９］抗原表位。Ａｈｒｅｎｄｓ等［５］研究发现，ＣＤ４（＋）辅助性免疫反应并发挥对肿瘤细胞的细胞毒作用。Ｔ淋巴细胞通过ＣＤ２７／ＣＤ７０共刺激提高细胞

7、毒性Ｔ１２　疗效影响因素淋巴细胞反应，ＣＤ２７激动剂联合程序性死亡受体１ＣＤ８肿瘤浸润淋巴细胞的失活更像是自我耐受而非病毒衰竭，这可能是肿瘤疫苗疗效不佳的主要原［１０］因。肿瘤内前列腺素Ｅ２是导致肿瘤对溶瘤病毒　　ＤＯＩ：１０．３７６０／ｃｍａ．ｊ．ｉｓｓｎ．１６７３４２２Ｘ．２０１７．０９．０１１［１１］疫苗产生抵抗的关键因子。干扰素γ（ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎ作者单位：７３００５０兰州军区兰州总医院肿瘤科（张百红），眼科γ，ＩＦＮγ）能够增强肿瘤细胞的免疫原性，导致主要（岳红云）通信作者：张百红，Ｅｍａｉｌ：ｂｈｚｈａｎｇ１９９９＠１２６．