肿瘤树突状细胞疫苗治疗的研究进展

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1、2006’亚太地区肿瘤生物学和医学会议更多的联合治疗方法随着靶向治疗逐步进入临床应用，靶向治疗与常规化疗的各种研究方兴未艾，另人可喜的是已经有几项靶向联合化疗如ECOG．E4599研究，ZD6474联合泰索帝的II期随机临床研究获得了显著延长晚期NSCLC生存的效果。而我国孙燕院士研究的“恩度联合NP方案治疗非小细胞肺癌”以及“参一胶囊联合NP方案治疗非小细胞肺癌”二项研究也得出了非常令人鼓舞的结果，这些必将对今后靶向治疗联合常规化疗的应用起到促进作用。巩同及后续治疗将更加受到t视随着肺癌治疗手段的更加丰富有效，肺癌的生存时间也有了较明显的提高，把肺癌

2、变成“慢性病”这一短期目标已经逐渐成为现实。巩固及后续治疗将成为今后研究的另一个重点领域。但如何有效使用后续和巩固治疗存在许多亟待解决的问题，包括巩固及后续治疗最佳获益人群。巩固及后续治疗的时间、顺序问题等诸多临床现实问题仍有待进一步研究。肿瘤树突状细胞疫苗治疗的研究进展韩焕兴1，罗荣城2尤长宣2(1第二军医大学长征医院解放军临床免疫中心上海200003；2南方医科大学南方医院肿瘤中心广州510515)摘要：近年来，树突状细胞在肿瘤免疫治疗中曰益受到重视。本文综述近年来树突状细胞的基础研究以及树突状细胞疫苗治疗肿瘤的研究进展，并对树突状细胞疫苗在肿瘤免

3、疫治疗中的前景做一初步展望。关键词：树突状细胞；肿瘤疫苗；疫苗治疗AdvancesindendriticcellsvaccinestherapyHuanxingHanl，RongchengLu02，ChangxuanYou21ImmunologyCenterofPLA，ChangzhengHospital，SecondMilitaryMedicalUniversity，Shanghai200003，China；2OncologycenterofNanfangHospital，SouthernMedicalUniversity，Guangzhou5105

4、15，ChinaAbstract：Dendriticcellsaregivenmoreattentiontheseyearsintumorimmuno—therapy．Inthisreview，wesummarizedtheadvancesofdendriticcellsvaccinesandtheirapplicationsinmalignanttumors，andprospectsofDCvaccines．Keywords：Dendriticcells；Tumorvaccines；Vaccinetherapy2006’亚太地区肿瘤生物学和医学会议自

5、1973年Steinman和Cohn首先报道树突状细胞(DC)以来，人们对DC的认识不断深入。目前认为DC是人体内最重要的、抗原递呈能力最强的抗原递呈细胞，并被认为是体内唯一能活化静息T淋巴细胞的抗原提呈细胞，是机体免疫应答的始动者，它具有摄取、加工抗原，以MHCI、II类肽复合物的形式递里抗原，并具有促进T、B淋巴细胞增殖的能力，在天然免疫和获得性免疫中都发挥着极其重要的作用。其参与抗肿瘤的主要机制是通过树突状细胞对肿瘤抗原的摄取，发育成熟后在膜上高表达MHCI、II类分子，并提呈大量的肿瘤抗原给T淋巴细胞受体(TCR)。同时，DC提高共刺激分子B7

6、．1、B7—2和CD40等的表达，并使T淋巴细胞被激活。而且DC与T淋巴细胞结合后可分泌大量的IL．12，IL—12可强有力地诱导T、NK、LAK、CIK细胞产生大量IFN小穿孑L素和颗粒酶，增强CTL、NK对靶细胞的杀伤作用。随着体外扩增DC和制备DC疫苗技术的发展，以DC为基础的肿瘤免疫治疗成为当今肿瘤治疗的研究热点。近年来，大量的临床试验研究也取得令人鼓舞的结果，显示了DC疫苗抗肿瘤免疫治疗的巨大应用前景。在今年和去年的ASCO(美国临床肿瘤年会)上，也有不少DC疫苗治疗的研究报道。目前，DC疫苗主要有三大类：细胞性肿瘤抗原修饰的DC；肿瘤抗原肽

7、修饰的DC；肿瘤相关抗原(TAA)基因修饰的DC，现概述如下。一．细胞性肿瘤抗原修饰的DC由于目前肿瘤特异性抗原或相关抗原得到明确鉴定的为数甚少，因而予以瘤细胞全部抗原信息(如肿瘤细胞裂解物、肿瘤细胞提取物、肿瘤细胞的总RNA或经过灭活的完整的肿瘤细胞、肿瘤细胞与树突状细胞的融合)修饰DC成为最直接的一种方法。基于细胞性肿瘤抗原易于获取和制备，因而应用全细胞性肿瘤抗原冲击致敏DC的方法来制备DC疫苗不失为一种简便而有实效的方法，有较大的临床应用潜力，它也是目前临床研究应用最广泛的方法之一。T．NeBelhut等进行了一项临床实验研究，以肿瘤细胞裂解物加

8、载DC，制备DC疫苗，皮下注射免疫晚期结肠癌患者，结果显示23％的患者临床受益，起动DC治疗后