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1、血液肿瘤DNA疫苗研究进展暨南大学医学院血液病研究所李扬秋肿瘤免疫治疗意义协助清除残留病变形成免疫记忆,预防肿瘤复发肿瘤免疫治疗方式主动免疫——疫苗过继性免疫——外源性细胞EurUrol53(4)694肿瘤免疫治疗各种途径现代肿瘤免疫治疗关键点抗原特异性可持续性肿瘤疫苗类型蛋白疫苗多肽疫苗核酸疫苗细胞疫苗不同疫苗作用的共同途径JBiomedSci,2008,15(3)275DNA疫苗构建DNA疫苗免疫途径和作用机制NatRevCancer,2008,8(2)108DC的抗原处理过程ExpMolMed,2007,39(6)679ExpMolMed,2007,39(6)679DC抗
2、原提呈NatRevCancer,2008,8(2)108DC抗原提呈血液肿瘤相关DNA疫苗类型肿瘤特异抗原DNA疫苗独特型Ig和TCR,PML-RARα,BCR-ABL肿瘤相关抗原DNA疫苗WT1,MUC1,P53独特型IgHYonseiMedJ,2007,48(1)1独特型IgH/IgLDNA疫苗的构建BBRC,2008,370(2)279PML-RARαDNA疫苗的构成Haematologica,2005,90(8)1042WT1DNA疫苗的构建Blood,2008,May23血液肿瘤DNA疫苗免疫效应体外免疫效应体内免疫效应普通小鼠,肿瘤负载小鼠微小残留病小鼠,NOC/S
3、CID小鼠特异性体液免疫和细胞免疫临床试验DNA疫苗诱导HHD小鼠的WT1特异IFN-γ分泌T细胞Blood,2008,May23疫苗注射局部肌肉组织细胞反应Vaccine,2008,26(35)4420β-actinPML-RARαIL2PML-RARaIL-2Positive++P组--PR-P组+-PR-IL2-P组++IL2-P组-+Negtive--RT-PCR检测注射部位肌肉中基因表达血清中PML-RARα蛋白抗体的检测DNA疫苗细胞免疫效应Vaccine,2007,25Suppl2B24BCR-ABLDNA疫苗免疫Ph+ALL小鼠存活率分析Vaccine,2008
4、,26(36)4669独特型IgH疫苗免疫B细胞淋巴瘤 小鼠存活率分析BBRC,2008,370(2)279独特型蛋白疫苗临床前和临床试验历史临床前研究1972年:Id蛋白疫苗1987年:Id-KLH疫苗1996年:Id-KLH+GM-CSF临床研究1992年:第一个临床试验:Id-KLH用于滤泡性淋巴瘤1997年:I期Id-KLH长期效应观察(41例)1999年:II期Id-KLH+GM-CSF(20例)2004年:I期脂质体Id+IL-2(10例)2006年:I期Id-KLH+GM-CSF(单独治疗32例复发惰性NHL)2005年:III期Id-KLH+GM-CSF(经CH
5、OP-R等化疗达到CR的滤泡性淋巴瘤)血液肿瘤DNA疫苗临床前和临床试验临床前实验2005年:PML-RARα-FrC2008年:PML-RARα-GM-CSF/IL-22008年:BCR-ABL-GM-CSF,WT1临床试验2002年:I期Id:化疗CR期滤泡性淋巴瘤2007年:I期IdscFV-FrC:化疗CR期滤泡性淋巴瘤2007年:III期p53DNA疫苗免疫佐剂细胞因子DCTLRCpG双基因DNA疫苗抗原特异基因联合增强免疫效应的基因GM-CSF,IL-2,IL-7,IL-1,IL-12,IL-18毒素基因片段KLH(Keyhole-limpethaemocyanin
6、)HSP70Flt3-LNatRevCancer,2008,8(2)108双基因疫苗构成方式NatRevCancer,2008,8(2)108双基因疫苗作用方式NatRevCancer,2008,8(2)108双基因疫苗作用方式双基因疫苗诱导的免疫应答Vaccine,2008,26(31)3827DNA疫苗应用时机低肿瘤负荷/微小残留病患者具有良好免疫应答状态影响DNA疫苗效应因素肿瘤负荷患者免疫状态免疫衰老机体细胞免疫功能状态T细胞数量T细胞活化T细胞多样性胸腺功能免疫衰老—初始T细胞水平ExpGerontol,2008,42(5)400免疫衰老—胸腺近期输出功能T1T2sj
7、TRECDδJδCδJImmunol174(11)7446免疫衰老—T细胞多样性青年时期:初始CD4+T细胞多样性1-2×106DNA疫苗前景血液肿瘤DNA疫苗前景制作简单,快速易于贮存I/II期临床试验结果有利重在克服低免疫原性的难题
