DC肿瘤疫苗在泌尿系统肿瘤中的应用_金石华.pdf

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1、·３０６·现代泌尿生殖肿瘤杂志２０１１年１０月第３卷第５期ＪＣｏｎｔｅｍｐＵｒｏｌＲｅｐｒｏｄＯｎｃｏｌ，Ｏｃｔｏｂｅｒ２０１１，Ｖｏｌ３，Ｎｏ．５·综述·ＤＣ肿瘤疫苗在泌尿系统肿瘤中的应用金石华李宁忱ｄｏｉ：１０．３８７０／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７４－４６２４．２０１１．０５．０１７树突状细胞（ｄｅｎｄｒｉｔｉｃｃｅｌｌｓ，ＤＣ）是体内最活跃、功能最希望的治疗方法。然而，目前为止，不论是卡介苗、ＩＬ－２、ＩＬ－强大的专职抗原递呈细胞，在天然免疫和获得性免疫中均发１２抑或ＩＮＦ，不论是单独使用或者是联合应用，均未获得满挥着

2、极其重要的作用。ＤＣ最大的特点是能够刺激初始型Ｔ［３］。近年来，免疫疗法治疗肿瘤的重点逐渐转移到意的疗效细胞增殖，因此，ＤＣ是机体免疫反应的始动者，在诱导特异ＤＣ肿瘤疫苗上。一些临床试验表明ＤＣ肿瘤疫苗具有良好性抗肿瘤细胞免疫中起关键作用。近年来ＤＣ细胞介导的的临床应用前景，然而，ＤＣ肿瘤疫苗在肾癌中的应用却没有抗肿瘤细胞免疫引起了广泛的关注。目前多项应用ＤＣ肿取得类似的效果，其原因可能与肾癌缺少足够的肿瘤相关抗瘤疫苗治疗各种肿瘤的临床研究已经完成或正在进行中。原（ＴＡＡ），以及ＨＬＡ抗原分子缺少足够的Ｔ细胞抗原表位本

3、文将综述ＤＣ肿瘤疫苗在泌尿系统肿瘤中的应用。有关。因此针对肿瘤特异抗原的ＤＣ细胞将会改善ＤＣ肿瘤一、ＤＣ细胞与肿瘤发生、发展的关系疫苗的疗效，其方法包括：①应用肿瘤相关抗原（肽）体外致在机体的抗肿瘤免疫反应中，细胞免疫发挥主要的效敏ＤＣ；②编码ＴＡＡ或细胞因子的基因转导ＤＣ；③将肿瘤细应。ＣＤ８阳性的细胞毒Ｔ细胞（ＣＴＬ）是有效的抗肿瘤细胞［４］。胞与ＤＣ在体外融合，形成ＤＣ－瘤细胞嵌合体，回输体内免疫的核心。未成熟的ＤＣ能够通过内吞作用高效的捕捉［５］Ｗｉｅｒｅｃｋｙ等进行的一项治疗转移性肾癌的一期临床抗原，胞内加工

4、处理后与主要组织相容性复合体Ⅰ（ＭＨＣ研究表明，２０例接受黏蛋白１（ＭＵＣ１）诱导的ＤＣ肿瘤疫苗Ⅰ）、主要组织相容性复合体Ⅱ（ＭＨＣⅡ）形成复合体，表达的患者均未出现明显的不良反应，６例患者转移灶有改善，另于ＤＣ表面，为激活抗原特异性的Ｔ淋巴细胞提供必需的第有４例治疗前病情持续发展的患者应用疫苗后病情稳定，无一信号。未成熟的ＤＣ受到抗原的刺激转变为成熟的ＤＣ，发展。２０例患者中除１例出现贫血外，无疫苗相关性不良反大大提高递呈抗原的能力，高水平地表达共刺激分子及黏附应。在另一项研究中，１５例患者接受了肿瘤细胞溶解产物致分

5、子，提供Ｔ细胞活化的第二信号，诱导产生大量的效应Ｔ敏的ＤＣ肿瘤疫苗，１例产生部分反应，７例病情稳定［６］。细胞。同时自身合成并分泌或诱导其他细胞分泌重要的细Ｓｃｈｗａａｂ等［７］用肿瘤细胞溶解产物致敏ＤＣ细胞制备ＤＣ肿胞因子如ＩＬ－１２、ＩＦＮ－α等，激活多种免疫相关细胞，由此启瘤疫苗治疗１８例转移性肾癌患者，１×１０７ＤＣ细胞在超声引动ＭＨＣⅠ类限制的ＣＴＬ和ＭＨＣⅡ类限制的ＣＤ４＋Ｔｈ１反导下淋巴结注射，每周一次，辅以ＩＬ－２和ＩＦＮ－α２ａ治疗，所有应。由此可见，ＤＣ的激活是机体抗肿瘤免疫反应中的重要患者都接受了

6、２～５个治疗周期。结果表明总体有效率为环节。ＤＣ与肿瘤的发生、发展有着密切的关系。肿瘤患者５０％，３例为完全有效，６例部分有效，６例疾病稳定，中位无存在ＤＣ数量减少及功能缺陷的特点，肿瘤组织及其周围浸进展生存期为８个月。润ＤＣ的数量、功能与肿瘤的发生、发展、转移、预后有着密将瘤细胞与ＤＣ在体外融合，形成ＤＣ－瘤细胞嵌合体，回切的关系。ＤＣ密集浸润的肿瘤分化程度高，预后较好；而输体内，是有效的抗肿瘤免疫方法。ＤＣ－瘤细胞嵌合体可以［１］。因ＤＣ轻度浸润的肿瘤常伴有分化程度低和恶性进展表达多种肿瘤抗原，包括现在还未知的抗原

7、以及ＤＣ细胞来此，应用足够数量和功能正常的ＤＣ细胞进行细胞疗法或制源的共刺激分子，从而可以诱导多克隆的ＣＴＬ反应，进而消备ＤＣ抗肿瘤疫苗越来越受到重视。灭肿瘤。在动物模型中，鼠的转染了人ＭＵＣ１基因的ＭＣ二、ＤＣ细胞免疫与肾癌３８癌细胞与骨髓来源的ＤＣ细胞融合成嵌合体，嵌合体同时大量的临床研究表明，尽管肿瘤患者存在着免疫系统的表达ＭＵＣ１基因和ＤＣ细胞来源的共刺激分子Ｂ７－１和Ｂ７－改变，但是从肿瘤患者体内提取ＤＣ细胞制备肿瘤疫苗是可［４］。１３例肾癌患者接受了ＤＣ－瘤细胞嵌合体的免疫治疗，５２行的。大多数研究表明ＤＣ

8、肿瘤疫苗是安全的，仅有少许轻例肾癌患者表现为疾病无进展，无进展期为３～９个月，未发［２］。ＤＣ肿瘤疫苗已经用于多种肿瘤的临床研微的不良反应现治疗相关的毒性反应，与治疗相关的不良反应包括轻微疼究。［８］。痛、注射部位反应、疲乏感、轻度发热、流感样症状等肾癌是泌尿外科比较常见的肿瘤。肾癌对放疗和化疗最近的一项对转移性肾癌应用致敏后的Ｄ