双特异性单链抗体BiTE在肿瘤靶向治疗中的研究进展.pdf

《双特异性单链抗体BiTE在肿瘤靶向治疗中的研究进展.pdf》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、第7卷第12期中国斗论文CHINASClENCERERVO1．7No．122012年l2月Dec．2O12双特异性单链抗体BiTE在肿瘤靶向治疗中的研究进展董琼娜，蒋华，李宗海(上海交通大学医学院附属仁济医院，上海市肿瘤研究所癌基因及相关基因国家重点实验室，上海200032)摘要：BiTE(bispecificTcellengager)~：一种以脚胞作为效应细胞的双特异性单链抗体，它具有2个抗原结合部位，可以同时结合T细胞及病变细胞表面的抗原分子，从而有效地激活静止的T细胞，达到杀伤病变细胞的目的。其分子量小，易穿透肿瘤组织，缺乏Fc段，免疫源性低，是

2、一种极具发展潜力的新型抗体形式。对Bi11三的发展历程、结构和作用机制以及在肿瘤靶向治疗中的应用做简要综述。关键词：双特异性抗体；BiTE定向杀伤；肿瘤靶向治疗中图：R73—36文献标志码：ARecentadvancesinbispecificsingle-chainantibodiesBiTEincancertargetedtherapyDongQiongna，JiangHua，LiZonghai(StateKeyLaboratoryofOncogenes&RelatedGenes,ShanghaiCancerInstitute,RenjiHospi

3、tal,SchoolofMedicine,ShanghaiJiaotongUnivers@,Shanghai200032，China)Abstract：BiTE(bispozificTcellengager)isabispeciticsingle-chainantibody．BybindingoneofitsarllaStoaspecificcancerantigenandtheotherarintoaCD3subunitofT-ceUreceptors，BITEcalleficientlyactivaterestingTcells，achieving

4、theaimofkillingtargetedcells．Comparedtootherbispecificantibodies，BiTEisanovelandprom／singformatduetoitssmallmoleculeweieasiness幻infiltrateintocancercells，lackofafragmentcrystallizable(Fc)regionandlowimmunogenicity．ThisreviewdescribesthedevelopmenthistoryofBiTEaswellasitsstructur

5、e，mechanismandclinicalapplicationincancertargetedtherapy．Keywords：bispecificantibodiesBiTE；redirec~targetcelllysis；cancertargetedtherapy双特异}生抗体speI面cantibody,BsAb)是指通过化学偶以下缺陷四：1)需要T细胞共刺激分子的参与；2)只能激活联、细胞工程(双杂交瘤细胞)和基因工程方法制备的一种小部分T细胞；3)需要较高浓度的抗体才能达到半数最大杀能分别与肿瘤细胞和T细胞表面的相关抗原结△，并产生生伤率

6、。而基因工程BsAb中最受人关注的是双特异陛单链抗物学效应的抗体【JJ。由于化学偶联和双杂交瘤制备的双特异体，该类抗体能介导T细胞和靶细胞之间形成溶细胞眭免疫性抗体=苗骤复杂、稳定眭差、免疫源『生强目产量较突触，因此又称为BiTE(bispecificTcellengager)。其具有分低、纯度较差的观，近年来其已逐渐被基因工程双特异陛子量小、易穿透肿瘤组织、缺乏Fc段、免疫源幽氐、不受抗体所取代。目前，抗肿瘤双特异陛基因工程抗体已经发展MHCI类分子的约束及不需要共刺激分子的参与等优点，是出多种类型吲，主要有BslgG、F(ab’)2抗体片段、IgG

7、-scFv、众多双特异隆中的—种极具发展潜力的新形式【4J。taFv-Fc、DVD-Ig、DNL-F(ab)3、串联单链抗体(切ndelnscFv)、微型双功能抗体(diabody,Db)及单链微型双功能抗~：(singlechainDb)、双特异f生三价分子、双特异眭四价分子、三功能BiTE是利用DNA重组技术将两个不同抗体的重链和性BsAb等多种形式。然而，传统的双特异陛抗体也存在着轻链可变区连接在—条多肽链匕，形成—个相对分子质量为收稿日期：2012-07-27基金】页目：鞘皱博士点而助项目(203120109)；十二珂帏_J国遁大专项资助项目(

8、2012ZX09103-301-005)；上海市科委生物医药重点科技攻关项目(1O431903