双特异性抗体行业深度报告：曙光初现的抗体V2.0，聚焦肿瘤领域.pptx

《双特异性抗体行业深度报告：曙光初现的抗体V2.0，聚焦肿瘤领域.pptx》由会员上传分享，免费在线阅读，更多相关内容在行业资料-天天文库。

1、1核心观点双特异抗体可通过特有的作用方式，发挥单抗无法实现的生物学功能，这些功能包括但不限于衔接T细胞和肿瘤、协同抑制信号通路、形成蛋白复合物等；全球已有3款双抗药物（Trion的Removab、安进Blincyto、罗氏Hemlibra）获批上市，适应症包括肿瘤和血友病双抗新启动临床数逐年增加，适应症聚焦肿瘤领域；国内外药企通过管线引进和技术平台授权在双抗领域的布局逐渐加速双抗生产的难点在于避免链错配问题，为解决该问题，主流的双抗技术公司均拥有自身的双抗技术平台，按照双抗结构的不同可分为两大类：1）KiH、Cro

2、ssMab、ART-Ig等全长双抗平台；2）BiTE、DART、TandAb等片段双抗平台双抗的靶点选择和搭配非常关键，目前主流的双抗有3大类：T细胞连接器（如CD3+CD19）、免疫靶点组合（如PD-1+LAG-3）、肿瘤TAA组合（如EGFR+cMET、HER2双抗等）双抗药物的价值在于解决未满足的临床需求。例如安进Blincyto获批用于治疗微小残留病变(MRD)，罗氏Hemlibra减少了A型血友病注射的频率，强生EGFRxcMET双抗JNJ-6372对于奥希替尼耐药和EGFR20外显子插入突变的非小细胞肺

3、癌有良好的治疗效果风险提示：研发进度不及预期目录CONTENT一、欲善其事：双抗行业简介请务必阅读正文之后的免责条款部分守正出奇宁静致远二、先利其器：主流双抗平台梳理三、本固枝荣：双抗的靶点选择&搭配四、鉴往知来：部分已上市和在研双抗管线全球已有3款双抗获批上市资料来源：太平洋证券研究院整理3双特异抗体（BispecificAntibodies,BsAb）是指可以同时结合两个不同抗原或一个抗原不同表位的抗体，因此可通过特有的作用方式，如衔接T细胞和肿瘤、协同抑制信号通路、形成蛋白复合物等方式，发挥单抗无法实现的生物

4、学功能截至2020年10月，全球已有3款双抗药物获批上市，适应症包括肿瘤和血友病三款已上市双抗药物均已开启国内布局：Trion的Removab：凌腾医药将之引入国内，2020年6月在中国获批两项临床，适应症为晚期胃癌安进Blincyto：2019年10月向NMPA提交上市申请，同年12月被纳入优先审评审批品种；罗氏Hemlibra：2018年12月获NMPA批准上市，用于存在凝血因子VIII抑制物的A型血友病患者的常规预防性治疗已上市双抗药物一览厂商药物名称商品名靶点适应症FDA批准EMA批准NMPA批准2019年

5、全球销售额TrionCatumaxomabRemovabCD3xEpCAMEpCAM阳性肿瘤引发的恶性腹水-2009.4--安进BlinatumomabBlincytoCD3xCD19复发或难治性B细胞急性淋巴性白血病2014.122015.11-3.12亿美元罗氏/中外EmicizumabHemlibraFXIaxFXA型血友病2017.112018.22018.1215.2亿美元厚积薄发，双抗已历经超过50年的基础研究BsAb概念提出杂交瘤技术出现“T细胞重定位”概念首次提出首个片段形式的抗体Quadroma技

6、术出现首个解决双抗重链错配问题的技术Knobs-into-Holes出现ScFv被发明首个重组片段形式的抗体首个通过物种差异解决轻链错配的技术出现人体中天然IgG4被发现具有双特异性首个对称形式的双抗首次发现并阐述双特性的人源IgG4的Fab臂交换机制雅培发明DVD-Ig形式双抗通过结构域crossover解决轻链错配的技术出现通过两个分别表达的单抗的Fab臂交换而生产的IgG1双抗出现通过正交Fabinterface解决轻链错配的技术出现欧盟批准Catumaxomab上市，后于2017年因商业因素退市FDA批准B

7、linatumomab上市，2015年欧盟批准上市FDA批准Emicizumab上市，2018年欧盟批准上市资料来源：LabrijinetalNatureRevs2019，太平洋证券研究院整理4研发端：双抗临床启动数逐年提升，聚焦肿瘤适应症全球：2019年全球共有超过85个处于临床阶段的商业化双抗管线，适应症逐渐逐渐向肿瘤集中，2019年全球双抗药物临床中约有86%的适应症为肿瘤中国：国内处于后期临床和上市申报阶段的双抗均为引进产品；与MNC相比，中国企业的双抗开发尚处于偏早期阶段，近6成产品处于临床前阶段5151

8、75453107101120192827144024356111201020112012201320142015201620172018全部肿瘤非肿瘤资料来源：LabrijinetalNatureRevs2019，太平洋证券研究院整理2010-2018年全球双抗药物的新启动临床数量临床前58%5IND14%临床1期14%临床3期临床2期3%9%NDA1%已上