突变阳性晚期NSCLC的精准治疗束永前ppt课件.ppt

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1、EGFR突变阳性晚期NSCLC的精准治疗束永前江苏省人民医院2021年7月31日主要内容肺癌精准医学的定义与现状EGFR突变阳性mNSCLC一线治疗AZD9291带来的临床实践新探索什么是精准医学精准医学是以个体化医疗为基础、随着基因组测序技术快速进步以及生物信息与大数据科学的交叉应用而发展起来的新型医学概念与医疗模式，本质上是通过基因组、蛋白质组等组学技术和医学前沿技术，对于大样本人群与特定疾病类型进行生物标记物的分析与鉴定、验证与应用，从而精确寻找到疾病的原因和治疗的靶点，并对一种疾病不同状态和过程进行精确亚分类，最终实现对于疾病和特定患者进行个性化精准治疗的

2、目的，提高疾病诊治与预防的效益。JamesonJL,LongoDL.NEnglJMed2015;372(23):2229-2234.精准医疗的提出是由许多疾病的异质性本质所驱动的。新的诊断检测手段对疾病进行了重新分类，对疾病的治疗和预后判断具有重要意义。当可获得靶向治疗时，临床研究可评估疗效、安全性和性价比，从而推动临床指南的修改。临床执行需要得到注册机构、支付方、医师和患者的共同接受。异质性疾病新的诊断检测根据对预后的影响对疾病重新分类A型;B型;C型新的靶向治疗临床研究结果安全性费用临床指南临床执行支付方采纳患者的接受医师和健康体系的接受精准医学时代的诊疗流程

3、一项回顾性研究：2005-2013年在ClinicalTrials注册的干预性肿瘤临床研究中药物精准治疗所占比例*由于可获得的研究数据仅3个月，因此，并未展示2005年的数据**2013年年华数据，从数据获得之日进行删失分析(2013年5月22日)2013201220112010200920082007200625%20%15%10%5%0%精准医学研究：以患者基因异常改变为入组标准RoperN,etal.CancerTreatRev2015;41(5):385-390.16%11%3%基因指导下的精准医学延长肺癌患者的OS279例(28%)伴某种驱动突变患者的数

4、据用于选择靶向治疗或入组靶向研究938例具有临床随访和治疗数据的患者的中位生存时间JohnsonBE,etal,2013ASCOAbstract8019.中位生存时间(年)伴驱动突变没有接受靶向治疗的患者(n=313)伴某种驱动突变接受靶向治疗的患者(n=264)不伴驱动突变的患者(n=361)P<0.0001在伴有已确定驱动突变的患者中，接受靶向治疗者的生存时间较未接受靶向治疗者长多重基因组检测有助于临床医生选择适当的患者进行靶向治疗和临床研究肺癌精准医学是精确诊断与靶向治疗的结合精确诊断靶向治疗分子靶点药物EGFR吉非替尼、厄洛替尼、埃克替尼、阿法替尼、CO-

5、1686,AZD9291ALK克唑替尼、AlectinibMetTivantinib(ARQ197),Onartuzumab(MetMab)Cabozantinib(XL184)FGFR1Nintedanib,XL999HER-2阿法替尼RET/ROS融合基因克唑替尼,AP26113,ASP3026RAS/MAPK通路Trametinib(GSK1120212)，Pimastertib，Refametinib,TAK733……PI3K/PTEN/AKTBEZ235,XL-765……PD-1/PDL-1Nivolumab,MPDL3280AHSP90…..Ganet

6、espib明确靶点是靶向治疗的基础EGFR依然是亚裔人群肺腺癌最常见的驱动基因PIONEERStudyGroup,JThoracicOncol2013.WuYL,etal.2012PLoSONE7(6):e40109.亚洲(n=1482)IPASS研究正式开启了肺癌的靶向治疗TonyMoketalNEnglJMed2009第一代TKI一线治疗EGFR基因突变阳性患者的疗效研究N(EGFRm+)EGFR突变类型ORR(%)PFS(月)HRPFSIPASS26119Del/L858R+other(8%)71.2vs47.39.8vs6.40.48First-SIGNA

7、L4219Del/L858R84.6vs37.58.4vs6.70.61WJTOG340517219Del/L858R62.1vs32.29.6vs6.60.49NEJGSG00222419Del/L858R+other(6%)73.7vs30.710.8vs5.40.30OPTIMAL15419Del/L858R83vs3613.1vs4.60.16EURTAC17319Del/L858R58vs159.7vs5.20.37LUX-LUNG330819Del/L858R+other(11%)61vs2211.1vs6.90.58LUX-LUNG636419Del

8、/L858