EGFR基因敏感的突变晚期NSCLC患者治疗策略

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1、EGFR突变阳性晚期NSCLC的治疗策略“突变”的发现JGuillermoPaez《科学》杂志2004年ThomasLynch《新英格兰医学杂志》2004年突变带来的个体化治疗问题晚期NSCLC治疗史上问题不断我们曾经面对的问题化疗还是不化疗？双药联合还是多药联合？一线化疗几个周期？二线化疗有没有效？……EGFR-TKI的疗效预测因素是什么？我们今天讨论的问题EGFR突变阳性患者的治疗策略（一线）一线治疗的目的和影响因素治疗目的：RR（DCR）；PFS（orTTP）；QL（PSorKPS）；OS？；影响因素：PS（orKPS）

2、；依从度（含二线）；二线选择和疗效；慈善（医保）；………?IPASS研究：易瑞沙vs卡铂/紫杉醇一线治疗泛亚洲腺癌不/少吸烟晚期NSCLC患者的III期研究*不吸烟指<100支烟；少吸烟指戒烟≥15年和吸烟≤10包年**最大6个周期；易瑞沙进展的患者给予卡铂/紫杉醇治疗卡铂(AUC5或6)紫杉醇200mg/m2每3周方案**入组患者IIIB/IV期NSCLC具有可测量病灶既往未接受化疗年龄≥18岁腺癌不吸烟或少吸烟*生存预期≥12周PS0-2终点主要终点：PFS(非劣效性)次要终点缓解率总生存生活质量疾病相关症状安全性和耐受

3、性探索性终点生物标记物易瑞沙250mg/d新英格兰医学杂志2009年全文发表MokTS,etal.NEnglJMed2009;361:947-957.ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月总人群：PFS含共变量的主要Cox分析HR<1提示吉非替尼致疾病进展的风险更低609453(74.4%)608497(81.7%)NEventsHR(95%CI)=0.741(0.651,0.845)p<0.0001吉非替尼与卡铂/紫杉醇相比，吉非替尼被证明在PFS方面更具优势卡铂/紫杉醇卡铂/紫杉醇吉非替尼中位PFS(月)

4、4个月无疾病进展6个月无疾病进展12个月无疾病进展5.761%48%25%5.874%48%7%6092127624506081182231036341204812162024月0.00.20.40.60.81.0PFS率生存患者:患者数事件数MoketalNEJM361:9472009客观缓解率(%)(n=132)(n=129)P=0.000151%MokTS,etal.NEnglJMed2009;361:947-957.探索性分析显示，突变亚组显著提高RRONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月

5、显著降低进展风险，显著延长PFS048121620240.00.80.20.40.61.0无进展生存概率时间(月)易瑞沙(n=132)卡铂/紫杉醇(n=129)HR=0.48P<0.000152%6.39.53.2个月MokTS,etal.NEJM2009;361:947-957.MokT.PresentedatESMO2008.ArmourAAandWatkinsCL.EurRespirRev2010;19(117):186-196.ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月突变亚组:改善生活质量事后分析P值基

6、于包含协变量WHOPS、吸烟史及性别的逻辑回归分析易瑞沙卡铂/紫杉醇OR(95%CI)=3.01(1.79,5.07)p<0.001131128131128131128OR(95%CI)=3.96(2.33,6.71)p<0.001OR(95%CI)=2.70(1.58,4.62)p<0.001n=持续临床相关改善的患者比例(%)OR(95%CI)=0.31(0.15,0.65)p=0.002898089808980OR(95%CI)=0.35(0.16,0.79)p=0.011OR(95%CI)

7、=0.28(0.14,0.55)p<0.001n=EGFRM+EGFRM-MoketalNEJM361:9472009快速改善肺癌相关症状肺癌相关症状改善率(%)P<0.00140%(n=131)(n=128)ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880.中位症状改善仅需8天IPASS研究ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月延长生活质量维持时间ThongprasertS,etal.JThoracOncol2011;6(11):1872-1880

8、.IPASS研究时间(月)易瑞沙(n=131)卡铂/紫杉醇(n=128)1.00.80.60.40.20.004812162420无恶化率15.63.0P<0.0512.6个月ONC-1301-IR-0193有效期至2013年12月研究结果得到了另外两项研究的印证易瑞沙(n=