B型钠尿肽检测对心力衰竭的诊断和应用.doc

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1、B型钠尿肽检测对心力衰竭的诊断和应用[摘要]B型钠尿肽是一种神经激素，是由32个氨基酸组成的多肽，主要由心室分泌，容量负荷增加引起的心室压力改变及室壁张力的增加是刺激BNP分泌的主要因素。其检测有助于心力衰竭的诊断及预后评价，并可指导心衰的治疗。B型钠尿肽的结果分析应结合临床，而不应作为一种孤立的指标。[关键词]B型钠尿肽；心力衰竭；诊断；应用B型钠尿肽（B-typenatriureticpeptide，BNP）于1988年由Sudoh等首先在猪脑中分离出来，所以又名脑钠肽（brainnatriureticpeptide）。研究显示，血BNP测定有助于解决目前临床上比较棘手的心力衰竭

2、（heartfailure,HF）的诊断、预后及危险分级等问题。在此做一综述。1．BNP的生物学性质1.1BNP的合成、储存和分泌BNP基因位于1号染色体短臂远端，该基因为一断裂基因，由3个外显子和2个内含子组成。其mRNA3＇端的非翻译区有4个AUUUAA重复序列，造成该mRNA的不稳定性。BNP的mRNA翻译出一个含134个氨基酸残基的前BNP原，在N端切去26个氨基酸残基的信号肽后成为BNP原，无活性的前BNP原主要存在于心肌细胞中，在蛋白酶的作用下形成1分子有活性的BNP（32个氨基酸残基）和1分子的无活性的含76个氨基酸残基片段。正常成人外周血中BNP水平很低，仅为pg水平

3、，其半衰期约为20min。与心钠素不同的是，BNP在正常人血循环中并不出现快速的宽范围的波动。有研究表明：BNP的分泌有轻度的波动性，约为60min为一个周期，但其一日内变化不明显。BNP的分泌主要受转录水平调控。mRNA的合成增加，BNP水平即会升高，但这一过程较慢,BNP水平的升高通常只是长期刺激作用的结果，然而有些刺激会使BNP水平在几分钟内升高。如剧烈运动。剧烈运动后,血浆BNP水平立即迅速升高,甚至高于正常水平,但为一过性，1小时后即降至原来水平。BNP的分泌是机体对心衰的一种自然反应，当左心室容积增大或压力负荷过重，心脏不能有效泵血时，便会产生BNP以减轻其工作负荷，维持

4、心脏正常功能。正常人BNP浓度与性别年龄有关。有报道显示正常人的BNP浓度随年龄增加而显著增加；在相同年龄组中，女性则显著高于男性，这可能是由于左心室的顺应性随年龄的增长而变差，于是刺激BNP的生成。1.2BNP的生理学性质BNP通过与其受体结合，使第二信使cGMP水平升高，介导一系列生理学效应，如利钠、利尿、降血压以及松弛平滑肌等。BNP通过作用于肾小球和集合管，抑制肾素的分泌，进而增加尿液的生成和钠离子的排泄，但并不改变血压、肾小球滤过率和肾血流量，BNP同时抑制醛固酮的分泌。研究证实，BNP能阻止心肌细胞的纤维化和平滑肌细胞的增殖。BNP能够抑制血管内皮细胞表达组织因子和纤溶酶

5、原激活抑制剂-1，有助于防止在充血状态下形成血栓。BNP在冠脉循环中能扩张心外膜血管和阻力血管，抑制因过度换气而造成的冠状动脉痉挛。血液循环中的BNP通过两种机制被清除。其一是通过C型BNP受体介导的细胞摄取，然后在溶酶体内被降解；另一条途径是被细胞膜表面的中性内肽酶降解。2.BNP的检测血浆中的BNP的检测，过去应用Sep-pakcl8柱提取BNP，方法比较复杂，也容易丢失。另一种方法是电化学发光检测法，此法无需抽提和纯化，标本溶血、黄疸（35mg/dl）、脂血（TG19.5mmol/L）对结果无影响。第三种方法是POCT荧光免疫快速分析法，POCT是一种床旁即时检测的方法，此种方

6、法是测定血浆中BNP的浓度，这种方法具有快速、准确、操作简单、仪器体积小等特点。它能在15min内得到检测结果，而且得出的结果比传统的免疫检测要好很多，据Hammer—lascher报道，用POCT法检测80名31—83岁的患者，血浆（EDTA抗凝）中BNP升高与心力衰竭的严重性非常一致。目前常用的检测方法是电化学发光法和POCT荧光免疫法，正常参考值因检测方法和对照人群不同而不同。一般来说，血浆BNP浓度随着年龄的升高而增高，并且女性比男性略高，建议BNP参考值为0.5—30pg/ml（0.15—8.7pmol/L），高界值为80pg/ml，低界值为40--60pg/ml，在实际中

7、高界值可用于特异性和阳性预测值，低界值可用于敏感度和阴性预测值，NT-proBNP的参考值为68—112pg/ml，建议BNP在不同的实验室应该建立自己的参考值。3.BNP检测对心力衰竭的早期诊断价值BNP是心室容积增加和压力超负荷时分泌的一种神经激素，具有较强的舒张血管作用，可对抗肾素—血管紧张素—醛固酮系统的收缩血管作用，它来源于心室心肌细胞，心功能障碍能极大地激活利钠肽系统，心室负荷增加导致BNP释放入血，其快速调节主要取决于激素分泌量的多少。有研究