b型钠尿肽检测的临床应用

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1、B型钠尿肽检测的临床应用　　1BNP的一般性质BNP起初在猪脑组织中发现，命名为脑钠尿肽，又称B型钠尿肽，后来研究证实BNP主要于心室肌细胞，左心室容量或压力负荷的增加是刺激BNP分泌与释放的主要因素，心肌细胞BNP的RNA基因首先合成由134个氨基酸残基组成的preproBNP，经酶促反应切除其N端26个氨基酸构成的信号肽后成为含108个氨基酸残基的proBNP。ProBNP被内肽酶识别并切割加工成2个片段，一个片段为含proBNPN端176个氨基酸残基的BNP176，即NTproBNP，另一个片段为含proBNPC端32个氨基酸残基，即具有生物活性的BNP32。BNP生物半衰期约

2、为22min，而NTproBNP在外周血液中生物半衰期约为1h～2h，相对分子量较BNP大，在正常人血液中BNP、NTproBNP水平比较接近，而在CHF患者中NTproBNP较BNP增高更为显著［1］。　　2BNP的测定方法目前对BNP的检测通常运用抗BNP单克隆或多克隆抗体建立起来的免疫学测定方法。主要有放射免疫法（RIA）、高灵敏度的免疫放射法（IRMA）、酶免疫法（EIA）、微粒子酶免疫法（MEIA）、免疫荧光法（FIA）等。RIA法有放射性污染，而IRMA法费时费力，自动化程度不高［2］。随着技术的进步，一些新的方法如免疫荧光法、化学发光法已经进入临床应用。这些检测方法不但自

3、动化程度高，而且使得快速检测成为可能。如化学发光法无放射性污染，30min左右就能出检测结果，使得BNP的应用价值大大提高。　　3BNP的临床应用　　3.1CHF的诊断　　目前，国内没有一种血液检测指标用于心力衰竭的直接诊断。2000年9月，美国食品与药品管理局首次推出BNP。当心脏负荷加重时，心脏分泌一种称为BNP的激素，其是一种天然利尿剂，可帮助心脏恢复其功能［5］。一些国外相似的报道也表明，在左心室扩大早期、心脏收缩功能不全出现之前，患者血浆BNP水平就已经开始升高，并随心力衰竭的严重程度呈比例的增高［6］。有学者也报道若以80ng/L为cutoff值，诊断CHF阳性预测值可达95%以

4、上，阴性预测值98%以上［7］，若以100ng/L为cutoff值，BNP对CHF的诊断有82%的敏感性和99%的特异性，且纽约心脏病学会（thenewyorkheartassociation，NYHA）分类（ⅠⅣ级）各级间BNP值差异有显著性［8］。国内最近几年对BNP的研究也比较多，如童明宏等［9］通过对正常对照组、非心力衰竭组、心力衰竭组BNP水平的检测，发现非心力衰竭组BNP水平与正常对照组比较，差异无统计学意义（P>0.05）；心力衰竭组BNP水平与正常对照组比较，差异有统计学意义（P<0.05）；心力衰竭组与非心力衰竭组比较，差异有统计学意义（P<0.05），

5、表明检测BNP水平对心力衰竭的早期诊断有重要的意义。王成刚等［10］的检测显示BNP可在很大程度上发现早期和轻度CHF患者。童华诚等［11］则认为BNP对于CHF患者病情诊断、治疗效果评估、预后判断及危险度分层等方面均有重要应用价值，优于以往检查手段，如病史、症状、X线、心电图、超声心动图及心脏核素造影等。BNP较左室射血分数（LVEF）更能灵敏而可靠地反映CHF患者心功能状态。　　3.2BNP水平与心力衰竭严重程度及预后的关系　　国外一些研究认为，心力衰竭患者血中BNP明显升高，而且与心力衰竭严重程度呈正相关。Kuster等［12］认为BNP是心力衰竭患者预后的重要标志物，从理论上讲血浆B

6、NP浓度和存活率密切相关。大规模人群心力衰竭调查的初步结果显示血浆BNP氨基端BNP（NTBNP）浓度和存活率以及再次住院相关。袁运等［13］认为，BNP比其他指标更敏感，更特异地反映心室功能情况，研究显示CHF患者早期血浆BNP水平即有显著性升高，且不同NYHA级别心功能患者间差异有显著性，即CHF越严重BNP水平升高越明显，两者之间存在着显著相关性（γ=0.89）。童明宏等［9］研究分析发现，心力衰竭患者组治疗后BNP水平与治疗前比较，差异有统计学意义（P<0.05），表明检测BNP水平对心力衰竭的预后有重要的应用价值。王成刚等［10］的研究表明，CHF患者经过治疗后，随着临床体

7、征和症状及各项检测指标的好转，血浆BNP水平较治疗前明显下降，病程加重的患者BNP水平有一定程度的升高或维持原水平，说明血浆BNP水平随着心功能的改善而下降，随着心功能的变化而升高，临床监测显示预后不良，甚至出现急危重症状。血浆BNP水平测定在监测心功能疾病治疗效果、病情变化及患者预后判断方面均有重大意义，BNP作为预后判断的标志物在临床上比作为诊断的标志物更有用，BNP水平的增高已被视为心功能衰竭程度和慢性