B型钠尿肽的临床意义.ppt

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1、B型尿钠肽(B-typeNatriureticpeptide)(BNP)钠利尿肽家族的发现1981年deBold等给大鼠注射正常心房肌匀浆可引起利钠利尿的研究工作导致了心房利钠肽(AtrilNatriureticpeptide简写ANP)的发现。此后,相继发现了结构和生物学特性相似的其他肽类,按英文字母次序命名为BNP、CNP和DNP,统称为钠利尿肽家族。BNP的发现脑钠素(BrainNatriureticpeptide简写BNP)最早由日本学者Matruo在1988年从猪脑中首先分离出,故命名脑钠素。后来发现人脑、脊髓和心肺

2、组织均可分泌BNP,但左心室是主要分泌场所,是利尿利钠系统的一种内源性血管活性肽,故又称为B型利钠肽。在BNP刚发现的2年内就有实验证明HF时血浆BNP浓度升高,重度HF时BNP升高更明显,其是由于HF时心肌扩张而快速合成BNP释放入血。B型脑钠肽(B-typenatriureticpeptide,BNP)心室肌细胞分泌32个氨基酸组成的多肽心室容量、压力负荷增加室壁张力的改变BNP分泌升高与许多疾病(心血管、非心血管)相关钠尿肽受体:A、B型参与其生物活性作用C型参与其体内清除BNP和NT-proBNPPrepro-BNP(

3、134aa)Pro-BNP(108aa)信号肽(26aa)BNP77-108NT-proBNP1-76无活性有活性(32aa)心肌细胞血浆裂解H2N176COOHCOOHH2N77108BNP&NT-proBNPNT-proBNP无生理活性血液半衰期较长(120min)血浆和血清稳定性好清除:肾脏肾病病人水平相对高BNP的1-10倍BNP有生理作用血液半衰期短(22min)血浆和血清稳定性差清除:C受体、少数肾脏及中性内切酶受肾功能影响小BNP的生理作用抑制肾素-血管紧张素-醛固酮的分泌,提高肾小球滤过率,利钠、利尿舒张血管平

4、滑肌、扩张动静脉降低血压、心脏前负荷抑制心肌纤维化、血管平滑肌增生、抗冠脉痉挛阻断交感神经系统、抑制肾上腺皮质激素的释放抑制纤溶酶原激活物抑制物(PAI)抗血栓形成心血管系统——保护作用影响BNP的因素——生理因素性别:女性突出年龄:随年龄增长而增长种族:美国黑人相对于白人有更大的差异性肥胖、BMI:肥胖患者BNP水平低活动:BNP浓度上升药物因素:ß受体阻滞剂、利尿剂、ACEI等影响BNP的因素——病理因素心血管疾病心力衰竭心肌缺血(心绞痛、ACS)高血压、左室肥厚房颤心脏瓣膜病心脏淀粉样变性限制性心肌病肥厚性心肌病哮喘、慢

5、性阻塞性肺疾病、肺动脉高压、OSAS肺栓塞肾功能不全感染、败血症贫血蛛网膜下腔出血肝硬化非心血管疾病(一)BNP和心力衰竭可用于:帮助心力衰竭的诊断,鉴别呼吸困难2001年FDA批准,特异性99%,敏感性92%BNP<100pg/ml时,诊断心衰的阴性预测值97.7%评估疾病的严重程度指导治疗、评估疗效用于危险分层、判断预后EuropeanHeartJounal,2008,29:2388-2442ESCGuidelinesofacuteandchronicHF2008Clinicalexamination,ECG,ChestX

6、-rayEchocardiographyNatriureticpeptidesBNP<100pg/mLNT-proBNP<400pg/mLBNP>400pg/mLNT-proBNP>2000pg/mLBNP100-400pg/mLNT-proBNP400-2000pg/mLchronicHFunlikelyUncertaindiagnosisChronicHFlikely诊断All55-6465-7475+AgeAllnon-CHFNon-CHFMaleNon-CHFFemaleBNPLevelsinNon-CHFPatien

7、tsBNP(pg/mL)050100(n=478)ADHF中的BNP水平分布(pg/mL)在初期评估中,77,467例患者中有48,629例(63%)作了BNP评估.在ADHERE项目中仅3.3%的患者初始BNP水平<100pg/mLFonarowetal,JACC2007inpressBNPlevelsandNYHAclassofHFNYHAClassBNPlevel(pg/ml)I244+286II389+374III640+447IV817+435BNP:评估心衰严重程度平均值(pg/mL)范围(pg/mL)NYHAI级

8、83.149.4—137NYHAII级235137—391NYHAIII级459200—871NYHAIV级1119728—>1300WieczorekSJ,etal.[J].AmHeartJ,2OO2,144(5):834-839因为BNP水平与心脏舒张末期压力和左室张力的

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