解热镇痛药(8版)ppt课件.ppt

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1、第二十章解热镇痛抗炎药Antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs目的要求：掌握：解热镇痛药抗炎药的共性。阿司匹林的体内过程、药理作用、临床应用、不良反应。苯胺类的药理作用、临床应用、不良反应。熟悉：解热镇痛抗炎药的分类；非选择性环氧酶抑制药与选择性环氧酶-2抑制药在药效学上的相似性和差异性。了解：其它解热镇痛抗炎药的作用、用途和不良反应。第一节概述解热镇痛抗炎药（Antipyretic-analgesicandanti-inflammatorydrugs）非甾体抗炎药（non-steroidalanti

2、-inflammatorydrugs,NSAIDs）共同的作用基础——抑制前列腺素合成（prostaglandins,PGs）作用机制：抑制环氧酶（cyclo-oxygenase，COX）1750年：柳树皮治疗“发热”取得成功，柳树皮苦味苷——名为“水杨苷”1838年：从水杨苷制成水杨酸1860年：用酚合成水杨酸1875年：水杨酸钠成功用于治疗风湿热1899年：阿司匹林（乙酰水杨酸）上市解热镇痛药发展史20世纪：全人工合成时代。吡唑酮类、吲哚类和丙酸类解热镇痛药相继问世 。近年来：选择性环氧酶-2抑制剂（selective inhibitors of 

3、cyclooxygenase-2，COX-2 抑制剂）的发展，将本类药物的研究推向了一个新的高潮。解热镇痛药发展史（结构型）（诱导型）COX-3（见后）COX-3：（固有表达模式）是COX-1的遗传变异与COX-2和COX-1不同，COX-3不产生致炎性PGs，而产生抗炎性PGs，在痛疼中扮演重要角色,有抑制炎症的特殊作用发现它在人体心脏和大脑中的表达水平最高（COX）共同的药理作用与机制1.解热作用：降低发热病人体温2.镇痛作用：中等3.抗炎和抗风湿作用4.其他：（新进展）①抗BPC聚集②抗肿瘤：③预防和延缓阿尔茨海默病、延缓角膜老化等抑制PGs产生

4、；激活caspase-3和caspase-9，诱导肿瘤细胞凋亡，抑制肿瘤细胞增殖及抗新生血管形成等。半胱氨酸蛋白酶战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类不感蒸发出汗皮肤血流体表面积换衣着环境条件传导、辐射蒸发3637383935产热散热下丘脑的体温调节中枢：产热、散热平衡，达到体温恒定。调定点学说人类的水分由机体蒸发，除发汗外，还可以由皮肤和呼吸道粘膜进行，后两者称为不感蒸发。一、解热作用外热原病原体内毒素组织损伤中性粒细胞或其它细胞内热原下丘脑视前区前列腺素PG体温调节中枢（IL-1、IFN）冷敏NC敏感性热敏NC敏感性散热产热发热发热机

5、制：解热作用机理氯丙嗪与乙酰水杨酸降温作用比较氯丙嗪乙酰水杨酸作用部位体温调节中枢体温调节中枢作用机制抑制体温调节中枢抑制PGs的合成和释放降温方式减少产热为主，兼散热散热为主与环境的关系有关无关对正常人有作用无作用组织损伤、炎症或过敏化学物质的生成和释放组织胺、缓激肽PGs解热镇痛药（PGE1、PGE2、PGF2α）感觉神经末梢致痛痛觉增敏致痛（—）镇痛作用机制二、镇痛作用解热镇痛药与镇痛药镇痛作用比较镇痛药解热镇痛药作用部位中枢外周（主）作用机制激动阿片受体抑制PG合成酶（环加氧酶，COX）镇痛特点强大，伴有镇静作用及欣快感中等强度，无镇静作用及欣

6、快感适应症用其他药无效的急性锐痛慢性钝痛不良反应易成瘾，抑制呼吸无成瘾性及呼吸抑制解热镇痛药协同作用（—）组织胺、缓激肽、5-HT等释放PGs合成增加非特异性致炎物质和抗原扩张血管、毛细血管通透性增加致痛扩张血管、毛细血管通透性增加痛觉增敏炎症（红斑、水肿、疼痛）抗炎作用机制三、抗炎作用常见不良反应1．胃肠道反应：最常见①p.o直接刺激胃肠黏膜、刺激CTZ②抑制胃COX-1→胃粘膜血流↓→粘膜局部缺血坏死③PGs（主为PGE2）合成↓→胃黏膜屏障的防御保护功能↓2．皮肤反应：是第二大常见不良反应少数患者可出现为荨麻疹和剥脱性皮炎、光敏等皮肤黏膜过敏反应

7、，罕见过敏性休克和“aspirin性哮喘”。哮喘的发生与PGE合成↓有关。PGE2抑制胃酸分泌，对胃肠黏膜有保护作用PGE对“支平”有松弛作用,并能对抗组胺所致的“支平”收缩。COX的抑制使脂氧酶活性相对↑→AA生成的LTs等代谢产物↑。（COX）3．肾损害：PGE2、PGI2合成↓→肾血管收缩、肾血流↓、肾小球滤过率↓→缺血性肾损害，水钠潴留和高血钾。长期用药→“镇痛药性肾病”→慢性肾病和肾乳头坏死。临床常见的表现为慢性肾功衰、高血压和贫血。如苯胺类4．肝损伤：发生率较低5.心血管系统反应：老年人应加注意选择性COX-2抑制药的胃肠反应明显减少，但长

8、期大量应用可引起心血管反应，如心律不齐，Bp↑，心悸等本类药使PGs合成↓及抗利尿和缩血管作用