EMT即上皮间质转化背景.docx

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1、EMT即上皮间质转化,是指上皮细胞在特定的生理和病理情况下向间充质细胞转分化的现象,这一概念是Greenber和Hay在1982年提出的,他们发现晶状体上皮细胞在胶原凝胶中可以形成伪足,转变为间质细胞样形态。其后陆续有报道很多物种的原肠胚形成、神经嵴细胞迁移形成神经管,心瓣膜、颅面结构以及肌肉骨骼系统的形成都有赖于EMT。在各类细胞中,EMT现象与肿瘤的浸润转移密切相关。发生EMT的上皮细胞在经历了短暂的结构改变后,极性丧失,与周围细胞和基质的接触减少,细胞的迁移和运动能力增强,同时细胞表型发生改变,上皮表型,如角蛋白丝、E钙粘素逐渐丧失,而获得了间质表型,如

2、波形蛋白、纤维连接蛋白、N钙粘素、α-SMA的表达等。在实体瘤中,肿瘤中央的细胞呈现上皮表型,而周围的细胞常分散呈现间质细胞表型,这些细胞有较强的运动能力,可浸润和转移。一旦这些细胞转移到淋巴结则重新呈现上皮表型。即所谓的上皮间充质转化和间充质上皮转化Wnt信号具有重要的生理功能，在早期的胚胎生长发育过程中，Wnt信号通路是脑和神经系统形成的必要因素。同时，Wnt信号与干细胞自我更新和分化调控也密切相关，Wnt信号通路对于造血干细胞的自我更新有着重要意义，还维持小肠组织的稳定性，调节骨密度以及脂肪细胞的分化。然而，Wnt信号转导途径的失调与多种已知的高发性癌变

3、有关。根据Wnt蛋白转导信号的方式不同，Wnt信号转导可以分为经典Wnt信号通路和非经典的。经典Wnt通路通过核内β链接蛋白(β-catenin)的累积，激活Wnt相关靶基因，这条通路中的成分(β-catenin，Axin)活化过度或者失调可引起肿瘤的形成;非经典通路又主要分为两条:(1)Wnt/Ca2+通路由Wnt5A和Wnt11激活，通过钙调蛋白依赖的激酶Ⅱ(CamkⅡ)、钙调蛋白敏感的蛋白磷酸酶(Calcn)和T细胞核因子NF-AT的作用，引起细胞内Ca2+增加并激活蛋白激酶C(PKC)，调节肿瘤细胞之间的黏附。(2)细胞平面极性通路，又称Wnt/PCP

4、通路或，主要涉及RhoA和Jun激酶(JNK)，此通路主要调控肿瘤细胞骨架的重排，控制细胞骨架的形成，参与肿瘤细胞的变形、迁移以及肿瘤细胞的极性变化等。近几年国内外的研究发现，Wnt的经典和非经典通路均参与EMT的诱导过程，不同Wnt信号通路之间以及Wnt信号与其他通路间有时还存在相互作用(crosstalk)，这使其分子机制变得异常复杂。但Wnt信号通路是EMT最主要的诱因之一，本文着重论述近几年关于Wnt基因首先被发现在果蝇属，该基因为一突变基因，导致果蝇翅膀的缺失，因此被命名为wingless，随后在鼠的15号染色体上发现一导致鼠乳房组织变形的基因，被命

5、名为int，经研究发现wingless与int为同源基因，所以将其命名为Wnt。Wnt蛋白在细胞发育以及调控细胞生理功能，如细胞增殖"分化"凋亡黏附、迁移和极性等方面发挥着关键作用Wnt蛋白的调节异常可导致发育、增殖和血管发生的异常，最终可引起肿瘤的发生。