上皮-间质转化(emt)在慢性鼻—鼻窦炎中的作用和机制研究

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1、复旦大学博士学位论文上皮--间质转化（EMT）在慢性鼻--鼻窦炎中的作用和机制研究姓名：李晗申请学位级别：博士专业：耳鼻咽喉科学指导教师：王德辉2012-04-05复旦大学博士学位论文中文摘要上皮一间质转化(EMT)在慢性鼻．鼻窦炎(CRS)中的作用和机制研究中文摘要第一部分慢性鼻．鼻窦炎(CRS)患者鼻腔／鼻窦黏膜中的上皮-间质转化(EMT)现象目的：检测慢性鼻．鼻窦炎(CRS)患者和对照组患者鼻腔／鼻窦黏膜中上皮．间质转化(EMT)相关标志物的表达情况，分析CRS与EMT的关系。方法：收集2009年9月一2011年2月期间我院耳鼻咽喉科行鼻内镜手术的患者鼻腔／鼻窦黏膜组织标本共39例，

2、其中慢性鼻．鼻窦炎伴鼻息肉(CRSwNP)、慢性鼻．鼻窦炎不伴鼻息肉(CRSsNP)和非CRS患者各13例，Real．timePCR方法检测O【．平滑肌肌动蛋白(0【．SMA)、转化生长因子．131(TGF．131)、基质金属蛋白酶．2(MMP．2)、基质金属蛋白酶一9(MMP一9)、E一钙粘附蛋白(E．cadherin)、细胞纤连蛋白(fibronectin)和波形蛋白(vimemin)的mRNA水平。采用Westernblot检测上述标志物的蛋白表达水平，以免疫组织荧光方法进行蛋白表达定位。结果：与非CRS患者相比，CRSsNP患者鼻腔／鼻窦黏膜组织中a-SMA、TGF．131、E．c

3、adherin的mRNA相对水平升高(仁O．032；P=0．048；P=0．001)，而CRSwNP患者的0【．SMA、vimentin的mRNA相对水平下降(尸=0．001；P=0．011)；CRSsNP患者的0【．SMA、TGF．131、E．cadherin、MMP．9的蛋白表达升高(P

4、O．000)，蛋白水平呈现相似的趋势。免疫组织荧光检测证实Q．SMA和角蛋白主要表达于鼻腔／鼻窦黏膜组织的上皮层和基底膜。在mRNA水平，0【．SMA与TGF．131、fibronectin、vimentin的表达呈正相关(，：O．443，P=0．005；r=0．596，P=0．000；r=0．501，P<0．001)：在蛋白水平，0【．SMA与TGF．131、MMP．9、E．cadherin、fibronectin的表达呈正相关(r=0．918，P=0．000；r=0．415，P=0．009；r=0．395，P=0．013；r=0．486，P=0．002)。复旦大学博士学位论文中文摘要结

5、论：CRSsNP患者鼻腔／鼻窦黏膜组织中Ⅱ．SMA表达增加，并与TGF．p1、MMP-9、fibronectin表达增强呈正相关，提示EMT可能是CRSsNP的发病机制之一。而在CRSwNP患者，Q．SMA的表达较正常下降，提示在CRSwNP患者的鼻腔／鼻窦黏膜组织中可能不存在EMT现象。关键词慢性鼻·鼻窦炎；上皮-间质转化；0【．平滑肌肌动蛋白；转化生长因子．p1；基质金属蛋白酶．9；细胞纤连蛋白中图分类号R765．254复旦大学博士学位论文中文摘要第二部分EMT在CRS中的意义及其对鼻内镜手术预后的影响目的：研究上皮．间质转化(EMT)在CRS中的意义及其对鼻内镜术后CRS预后的影响。

6、方法：所有入组病例行内镜下鼻窦手术(ESS)。术前收集第一部分中26个CRS患者的临床资料，包括病程，是否伴有过敏性鼻炎、哮喘、阿司匹林过敏、胃食管返流，有无鼻窦手术史，吸烟史等，对患者的CRS症状进行RSOM．31评分；体格检查确定是否伴有鼻息肉；对术前鼻窦CT进行Lund．Mackay评分，进行Lund．Kennedy内镜评分。术后随访26例患者进行症状(RSOM．31评分)和体征(Lund．Kennedy内镜评分)，评价预后。统计分析EMT的标志物0【．平滑肌肌动蛋白(a—SMA)与术前搜集所得临床数据的相关性，评估EMT在CRS中的意义；分析(It．SMA与术后患者症状、内镜评分的

7、相关性评价EMT对CRS患者预后的影响。结果：除吸烟史(F．0．402，P=0．042)外，患者是否伴有过敏性鼻炎、哮喘、阿司匹林过敏、胃食管返流以及鼻窦手术史、病程等均不影响EMT的发生，但是血清总IgE呈现与EMT负相关的趋势(严．0．371，P=0．062)；前组筛窦的CT评分与a．SMA蛋白表达水平呈负相关(厂=．0．389，P=0．049)；术前各项症状的评分与(It．SMA蛋白表达水平没有明显的相关性；而术后