核转录因子satb1介导snailslug信号通路调控上皮间质转化（emt）促进膀胱移行细胞癌进展

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1、分类号学号学校代码密级身肀辦在寧博士学位论文核转录因子介导信号通路调控上皮间质转化（促进膀胱移行细胞癌进展学位申请人：万锋学科专业：泌尿外科指导教师：朱朝辉教授答辩日期年月SATB1inducingepithelial-mesenchymaltransition(EMT)throughSnail/Slugsignalingpathwayinbladdertransitionalcellcarcinoma(BTCC)D.Candidate:FengWanMajor:UrologySupervisor:ZhaohuiZhuHuazhongUniversityofScience&Te

2、chnologyWuhan430074，华中科技大学義同济医学院係和罄￡丨丨、■！”，■舊“■■■■■■■■‘，襴，，■，‘一，‘一：“讓独创性声明本人郑重声明，本学位论文是本人在导师指导下进行的研究作及取得的研究成果的总结。尽我所知，除文中已经标明引用的内容外，木论文不包含任何其他个人或集体己经发表或撰写过的研究成果。对木文的研究做出贞献的个人和集体，均已在文中以明确方式标明。本人完全意识到木人将承担木声明引起的一切法律后果。学位论文作者签名：曰期：年月日学位论文版权使用授权书本学位论文作者完全了解学校有关保留、使用学位论文的规定，即：学校有权保留并向国家有关部门或机构送交论

3、文的复印件和电子版，允许论文被査阅和借阅。本人授权华中科技大学可以将本学位论文的全部或部分内容编入有关数据库进行检索可以采用影印、缩印或扫描等复制手段保存和汇编本学位论文。保密口，在年解密后适用本授权书。本论文属于不保密乂请在以上方框内打“十学位论文作者签名指导教师签名：样華日期：年月社日期：■年』一月目录、、中文摘要第一部分人膀胱移行细胞癌组织中表达的临床意义及其与上皮间质转化之间的相关性研究实验材料实验方法实验结果参考文献第二部分表达影响膀胱移行细胞癌生物学行为的实验研究实验材料实验方法实验结果参考文献龙参考文献十录一隱二华中科技大学博士学位论文核转录因子介导信号通路调控上

4、皮间质转化促进膀胱移行细胞癌进展博士研究生：万锋导师：朱朝辉教授前言膀胱癌是膀胱相关疾病中最常见的恶性肿瘤之一，全球范围内每年新增病例约例，其中约患者死于此病。在中国，膀胱癌是泌尿生殖系恶性肿瘤中最常见的肿瘤，据统计，近十年膀胱癌发病率逐年增高。尽管人类在外科手术技术和辅助治疗近年来取得很大进步，但膀胱癌髙度局部复发率、进展和远处转移而使膀胱癌患者不得不面对预后不佳的结局。同时，肿瘤形成的复杂信号通路和不可预测的生物学行为却尚不明确，可能受环境和基因因素的影响。因此，目前急需寻找一种新的癌性分子标记物作为一种预后因子，对于膀胱癌早期诊断和更有效治疗是非常重要的。众所周知，恶性肿

5、瘤的预后不佳和肿瘤进展密切相关。非侵袭性肿瘤细胞通过以下转移途径而获得侵袭性，如上皮细胞失去极性，进一步侵犯血管和淋巴系统进而发生转移。上皮间质转化（是胚胎发育关键时期一个重要的程序，上皮间质转化发生后，胚胎细胞失去上皮细胞特性，细胞间失去紧密链接，进而获得迁移和侵袭等间质细胞特性此外，研究表明，在肿瘤进展中细胞也会发生类似上皮间质转化在抑制肿瘤细胞凋亡和死亡过程中起着重要的作用。钙黏素缺失被认为是发生的一个标志。近期研究表明，转录因子和被证实是上皮细胞标志性蛋白的直接转录抑制因子，是的直接诱导华中科技大学博士学位论文因了，当在上皮细胞过度表达时，可以诱导细胞在形态学上和生物学

6、行为发生此外，大量证据表明，在体内和体外膀胱癌细胞侵袭、进展转移过程中起着关键作用富集特异性核蛋白结合序列是一种核基质附着区（的结合蛋白，其作为一种基因组的组织者和基因调节器而调节染色质的空间构象。它参与多种重要的生物学过程，如细胞增殖、细胞分化、细胞周期、细胞凋亡和基因表达谱的重新编程。最近的研究发现，表达上调与多种类型的侵袭性和转移性恶性肿瘤相关，包括胃癌，乳腺癌，直肠癌，肝癌和前列腺癌等。这些结果表明，是一个独立的预后因素，并在人类癌症治疗学上是一个潜在的治疗靶标。等人研究发现，在高侵袭性癌细胞中，而基因沉默可下调的转录抑制因子和和上调而逆转过程丨。另一项研究报道发现，的

7、化疗抑制可增加水平，进而促进发生。上述这些研究结果为膀胱癌发病机制和诊疗提供了理论基础和潜在的治疗新途径。膀胱移行细胞癌（是膀胱癌中最常见的亚型，然而目前关于侵袭和转移的确切机制仍然尚不明确。在最近的一项研究中，韩斌等人研究发现，在人膀胱癌的异常高表达与肿瘤的分级和分期密切相关。此外，他们研究还发现，在膀胱癌细胞系和中，基因沉默能显著降低细胞增殖并增加细胞凋亡率。然而，表达如何影响的生物学行为，是否诱导膀胱癌细胞发生目前仍然是未知的。在我们的实验中，我们应用免疫组化染色、免疫荧光、实时定量和