hpv通过转化生长因子信号通路致宫颈癌上皮-间质转化的研究

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1、河北医科大学学位论文使用授权及知识产权归属承诺本学位论文在导师(或指导小组)的指导下，由本人独立完成。本学位论文研究所获得的研究成果，其知识产权归河北医科大学所有。河北医科大学有权对本学位论文进行交流、公开和使用。凡发表与学位论文主要内容相关的论文，第一署名为单位河北医科大学，试验材料、原始数据、申报的专利等知识产权均归河北医科大学所有。研究生签名妄婚师签章忍翟墼二二级学院领导盖＼洳1弓年河北医科大学研究生学位论文独创性声明本论文是在导师指导下进行的研究工作及取得的研究成果，除了文中特别加以标注和致谢等内容外，文中不包含其他人已经发表或撰写的研究成果，指导教师对此进行了审定。本论文由本

2、人独立撰写，文责自负。研究生签名：粼辉导师签章：沙l乡年目录中文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．1英文摘要⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．4研究论文口V通过转化生长因子信号通路致宫颈癌上皮．间质转化的研究前言⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯8刚舌⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯材料与方法⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯9结果⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．22拿日7K⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．上Z附图⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯

3、⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．24附表⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．30讨论⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．-32结{仑⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．-35参考文献⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯．．36综述TGF．D介导的上皮间质转化及其在妇科肿瘤中的研究进展⋯．．39致谢⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯49个人简历⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯⋯50中文摘要HPV通过转化生长因子信号通路致富颈癌上皮一间质转化的研究摘要目的：富颈癌(cervical

4、cancer，CC)是女性常见的恶性肿瘤，位居女性生殖器官恶性肿瘤的首位，是全球最主要的癌症之一。目前研究认为人乳头瘤病毒(humanpapilomavirus，HPV)感染特别是高危型别的持续性感染，是引起子宫颈癌前病变和宫颈癌的基本原因。HPV为乳头多瘤空泡病毒科的A亚群，是一类具有高度宿主特异性和亲和力、无包膜的、小的双链环状DNA病毒，由核心和蛋白衣壳(L1和L2)组成。其基因组中含有8个开放阅读框架和1个上游调节区，其中E2、E6和E7三个开放阅读框架为病毒癌基因。目前已发现120余种HPV亚型，分子流行病学发现超过2／3的宫颈癌标本被检测出HPVl6或18阳性。其DNA可以

5、随机整合到宿主基因组并表达E6、E7癌基因并使宿主细胞永生化，E6、E7基因可以分别表达E6、E7蛋白，其蛋白可以分别和抑癌蛋白p53和视网膜母细胞瘤抑制蛋白(Retinoblastomatumorsuppressorprotain，pRB)结合，阻遏其抑癌功能，进而促进癌症的发生发展。上皮一间质转化(epithelial．mesenchymaltransition，EMT)是指在某些生理或病理状态下，上皮细胞失去极性，转换成具有活动能力、能够在细胞基质问自由移动的间质细胞的过程。它在胚胎形成和组织的形态发生过程中是一个基本的生理过程，特别是中胚层、神经脊、鄂等的发育。但近来的研究发现

6、EMT与肿瘤的发生发展、侵袭和转移有着密切的相关性。目前大量的研究关注于EMT与肿瘤侵袭转移的关系。在诱导EMT发生的众多细胞因子和转录因子中，转化生长因子．D(transforminggrowthfact0卜p，TGF一13)被证实是诱导EMT的关键因子。目前已有大量有关TGF．B参与肿瘤EMT的报道，在宫颈癌中是否也存在这种现象，其与HPV在导致宫颈癌发生发展过程中的关系如何，仍有待研究。方法：①体外培养HPVl6阳性的鳞癌(SiHa)和HPVl8阳性的腺癌(HeLa)细胞系，分别设计针对HPVl6E7的MiRNA干扰载体中文摘要12MR0018C-1、12MR0018C-2、12

7、MR0018C一3和12MR0018C-4(简称16E7一MiR-1、16E7一MiR一2、16E7一MiR．3和16E7．MiR一4)和针对HPV18E7的MiRNA干扰载12MR0018D．1、12MR0018D一2、12MR0018D一3和12MR0018D一4(简称18E7一MiR-1、18E7-MiR-2、18E7．MiR-3和18E7一MiR-4)，采用脂质体瞬时转染方法分别转染针对HPVl6和HPVl8E7基因的质粒，Real．t