袁耀宗：PPI长期使用的安全性问题ppt课件.ppt

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1、PPI长期使用的安全性问题袁耀宗上海交通大学医学院瑞金医院消化科NumberofPPIsafetyarticlespublishedGASTROENTEROLOGY2010;139:1115–1127抑酸剂为消化系统疾病治疗带来了里程碑式进步，但其潜在副作用同样不可忽视中国医学论坛报，2009年6月11日2009年3月AmJGastroenterol2009,104:S针对抑酸治疗相关不良反应进展出一辑增刊，刊登8篇综述……PPI增加肠道细菌感染及腹泻风险腹泻是导致PPI治疗中断的最常见原因部分病人可发生胃肠道细菌感染有感染高危因素的住院病人，P

2、PI应用可导致艰难梭菌定植生长，降低胃肠道屏障防御力目前仍需要前瞻性研究评估腹泻、胃肠道感染与PPI应用的关系BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010,24:193-201AmJGastroenterol2009,104:S17-S20抑酸治疗与肺炎风险胃通常胃酸环境，除Hp外，胃内无其它细菌生存PPI服用胃内pH升高，经口摄入的病原体可以定殖于胃内经口摄入的沙门菌、艰难梭菌等，可逃避胃酸的杀灭对机械通气患者，口咽部的革兰氏阴性菌可至胃内定殖可能结果由咽喉部典型细菌引起的肺炎发病率轻微升高

3、机械通气患者的革兰氏阴性菌肺炎升高抑酸治疗增加院内获得性肺炎的发生JAMA.2009;301(20):2120-8.美国波士顿BethIsraelDeaconess医疗中心的一项大样本前瞻性研究结果No.(%)校正比值比(OR)(n=63878)使用抑酸药(n=32922)未使用抑酸药(n=30956)院内获得性肺炎1609(4.9)610(2.0)1.3(1.1-1.4)吸入性肺炎361(1.1)112(0.4)1.4(1.1-1.8)非吸入性肺炎1262(3.8)501(1.6)2.4(2.2-2.7)结果No.(%)校正比值比(OR)(n=

4、63878)使用抑酸药(n=32922)未使用抑酸药(n=30956)PPI总例数253743095656330院内获得性肺炎1340(5.3)610(2.0)2.8(2.5-3.1)H2RA总例数56863095636642院内获得性肺炎176(3.1)610(2.0)1.2(0.98-1.4)抑酸治疗与肺炎风险2项研究显示PPI应用可以增加肺炎的发病率，但发病几率较低目前抑酸治疗与肺炎风险临床意义较小，故长期应用PPI尚不需要考虑与肺炎之间的关系BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010

5、;24:193-201PPI与胃类癌人群中，应用PPI治疗的患者约10%-30%会发生肠嗜铬样细胞增生，以Hp阳性患者为显著而类癌在长期应用PPI治疗的患者中尚未被发现尚无依据证明长期应用PPI为胃类癌或肠嗜铬样细胞肿瘤的危险因素BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201PPI与胃癌长期应用PPI是否会增加胃癌发病风险仍有争议。考虑可能与以下几方面因素有关：1、PPI应用增加血胃泌素浓度；2、PPI与Hp相互作用（增加胃体为主型萎缩性胃炎发病机率）3、PPI减少胃内Vi

6、tC浓度长期应用PPI的病人应根除HpBestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201PPI影响维生素和铁的吸收PPI所致高胃腔pH环境会降低VitC稳定性，从而降低胃液中VitC浓度，并减少VitC的吸收抗氧化作用的VitC含量减少，导致胃液中亚硝酸盐水平升高对于慢肝脏代谢者、Hp阳性的萎缩性胃炎高危患者、及长期服用PPI患者，PPI可导致VitB12的吸收减少PPI所致高胃腔pH环境，可导致食物中铁的吸收减少AmJGastroenterol2009,104:S5-S9PP

7、I影响镁的吸收近期有报道7例患者长期应用PPI后出现低镁血症，停药后血镁可恢复长期应用PPI导致低镁血症的发生机制仍需进一步研究探讨虽然低镁血症在PPI治疗中发生率较低，但仍不容忽视BestPractice&ResearchClinicalGastroenterology2010;24:193-201PPI导致胃酸缺乏，使钙不易从食物中游离出来，继而可能影响肠道对钙吸收钙吸收障碍可引起一系列代偿性生理反应，包括破骨细胞性骨重吸收增加骨转换率升高和骨量减少的概率会增加，从而增加骨折危险AmJGastroenterol2009,104:S2-S4PP

8、I影响钙的吸收PPI治疗降低骨骼强度的可能通路GASTROENTEROLOGY2010;139:1115–1127PPI增加骨折风险研究