《ppi的知识》ppt课件

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1、PPI知识学习抑酸药物发展史影响PPI作用的因素PPI相似性：共同药理学特性PPI的差异PPI针剂相关内容：洛赛克针剂与进口PPI、国产仿制品区别常见问题问与答抑酸药物发展史1910Schwarz教授提出“无酸无溃疡”概念H2RA1976第一个H2RA西咪替丁（泰胃美－中美天津史克）问世1981雷尼替丁（英国葛兰索）1985法莫替丁（日本山之内）1983Warren和Marshall教授发现了HpPPI1988奥美拉唑（洛赛克—阿斯利康）上市1991兰索拉唑（法国上市）1994潘妥拉唑（德国）1997雷贝拉唑（日本）2000耐信（埃索美拉唑

2、）被美国FDA批准作为一种全新PPI上市2003耐信在中国成功上市作用持久抑酸活力增强对肝药酶抑制减少抗雄激素等ADR减少影响PPIs作用的因素PPIs总体理化性质不稳定对光、热、湿敏感——有效期稳定性受环境pH影响在碱性环境中相对稳定在酸性环境中活化并迅速降解1.药剂学因素口服制剂的胃不溶性是关键只有吸收后到达分泌小管腔的药物分子才能发挥抑酸作用所有口服PPIs均为肠溶包衣制剂奥美拉唑的累积溶出浓度(到达研究终点pH=6.5时)奥美拉唑累积溶出浓度(µg.ml-1)不同OMP产品的平均溶出的累积剩余浓度P<0.05晶型B型A型专利保护ZL

3、98806616.5无热力学特性稳定不稳定吸湿性非吸湿性吸湿生产过程固定装料按含水量装料批间重现性好差贮存稳定性好差奥美拉唑钠盐不同结晶型的影响处于兴奋分泌状态的壁细胞更易受PPI抑制2.壁细胞功能状态的影响奥美拉唑对DU的抑酸作用强于健康人晚上用药作用弱于早上用药合适的给药时间PPIs均为短半衰期药物，消除快；食物刺激使贮备PP进入分泌膜激活，这一过程若与PPIs的吸收达峰相平行，则抑酸效果最效；服药过早－PP激活时已大部消除；服药过晚－PP激活时尚未充分吸收；最佳时间：餐前15-30min3.给药频度的影响一定程度上增量的效果弱于增加给

4、药频度20mgbid>40mgqd静滴>静推如果一个单次剂量的PPI已能达到所期望的胃内pH,则再增加剂量对胃内pH的升高更显著，而对维持时间的延长不及增加给药次数。提示慢性疾病治疗中给药次数与病人依从性呈反比4、酸活化过程的影响体内、外试验均证实PPI的抑酸作用具有自限性。受解离常数（Pka）的影响。Pka越大，在相同PH下离子型（活化）药物比例较高。解离常数：雷贝拉唑5.0奥美拉唑4.0兰索拉唑3.9泮托拉唑3.85.CYP2C19遗传多态性的影响PPI代谢对CYP2C19的依赖性减少意味着什么?消除速率减慢-作用持久个体变异减少发生药

5、物相互作用的可能性下降AllPPIsareDependentonCYP2C19RabeprazolePantoprazoleLansoprazoleOmeprazoleEsomeprazolePPI2-55-64-65-102PM/EMRatioNote:IfPM/EMratiois2approximately50%ofthetotalmetabolismismediatedbyCYP2C19,andiftheratiois5approximately80%ismediatedbyCYP2C19不同PPIs代谢对CYP2C19的依赖程度Om

6、p>Pan>Lan>Rab>Eso耐信®：代谢优势使抑酸更出色，临床疗效更稳定许国铭,钟捷,主编.质子泵抑制剂-基础与临床.上海科技教育出版社.2004,27.PPIs的相似性与差异性PPI的相似性洛赛克的药代动力学血浆半衰期短（约60min)，4个小时基本消除剂量依赖性抑制自身代谢，大剂量呈非线性动力学消除药效与AUC成正比，快慢代谢型个体差异明显静脉给药作用比口服约强2倍，主要因口服药物的首过消除，生物利用度约50%表1PPI的药代动力学比较参数奥美拉唑兰索拉唑潘妥拉唑雷贝拉唑埃索美拉唑血浆T1/2(h)30-60min1.3-1.70

7、.9-1.911.2生物利用度7085775289Tmax(h)1.722.53.51.6代谢主要CYP2C19CYP2C19CYP2C19CYP2C19CYP2C19次要CYP3A4CYP3A4CYP3A4CYP3A4非酶代谢CYP3A4清除尿(80%)尿(80%)尿(80%)尿(90%)尿(80%)粪(20%)粪(20%)粪(20%)粪(10%)粪(20%)PPIs的药效学特点其主要化学基团为苯并咪唑为前药，在酸性环境中活化；作用靶位呈高度选择性：壁细胞对分泌膜上的活性质子泵产生不可逆抑制；初期药效逐渐增强，停药后效应仍持续数天；药效的

8、消退：贮存的静息泵的补充；从新合成新的质子泵；PPI作用的靶位器官水平：胃细胞水平：壁细胞亚细胞水平：分泌小管分子水平：质子泵(H+K+-ATP酶）分子基团：半胱氨酸残基(cys